Сухость во рту после ковид: ПРОБЛЕМЫ ПОЛОСТИ РТА ПОСЛЕ COVID-19

Ксеростомия (сухость во рту) у пациентов с COVID-19: серия случаев

• Список журналов
• PMC8023012

Будущее Вирол. 2021 март: 10.2217/fvl-2020-0334.

Published online 2021 Apr 6. doi: 10.2217/fvl-2020-0334

PMCID: PMC8023012

, ¹ , ^{*, 2} , ³ and ⁴

Author information Article notes Информация об авторских правах и лицензиях Отказ от ответственности

Введение: Сообщается, что сухость во рту является симптомом COVID-19. В этом исследовании сообщалось о ксеростомии (сухости во рту) у пациентов с COVID-19. Материалы и методы: Сухость во рту оценивали у госпитализированных пациентов с COVID-19 ежедневно до исчезновения всех симптомов сухости во рту. Результаты: Сухость во рту появилась в 60% случаев за 3–4 дня до появления продромального симптома, а в остальных – одновременно или через 1–2 дня после появления других симптомов. В большинстве случаев с началом лечения сухость во рту постепенно исчезала. Заключение: Ксеростомия при COVID-19 может возникать до появления общих симптомов. Поэтому можно предположить, что его можно использовать для ранней диагностики, карантина и лечения. В результате можно предотвратить передачу болезни и добиться наилучших результатов лечения.

Ключевые слова: : COVID-19, сухость во рту, SARS-CoV-2, ксеростомия

Сухость во рту – это нарушение, возникающее вследствие недостаточной секреции слюны или абсолютной дисфункции слюнных желез. Однако во многих случаях это расстройство связано с изменением качества слюны, в то время как количество слюны изменяется незначительно [1,2]. Наркотики являются наиболее распространенной причиной сухости во рту. Сахарный диабет 1 типа, гипертиреоз, почечная недостаточность, дефицит витаминов и некоторые острые или хронические вирусные инфекции, такие как эпидемический паротит, ВИЧ и ЦМВ, являются некоторыми из других причин сухости во рту [1]. В последние месяцы, после вспышки новой пандемии коронавируса, некоторые случаи сухости во рту, связанные с COVID-19сообщалось, что привлекло внимание исследователей.

COVID-19 — это острый респираторный синдром, вызываемый бета-коронавирусом, называемым коронавирусом-2 (SARS-CoV-2) [3]. Вирус, который распространяется по всему миру с момента первых сообщений в Китае в декабре 2019 года, к 15 августа 2020 года заразил более 20 миллионов человек во всем мире и стал причиной более 700 тысяч смертей [4]. Недавние исследования показали, что SARS-CoV-2 имеет структурные отличия от SARS-CoV и MERS. Следовательно, он демонстрирует более высокое сродство к рецепторам ACE2 для проникновения в клетки-хозяева [3]. Обширные исследования этих рецепторов показали, что, помимо обычных органов, ACE2 существует в различных тканях слизистой оболочки полости рта, поэтому полость рта считается потенциальным путем проникновения SARS-CoV-2. Рецепторы ACE2 особенно заметны на языке и дне полости рта, затем на слизистой оболочке щеки и эпителии десен [3]. Интересно, что исследования показали, что эти рецепторы также присутствуют в эпителиальных клетках слюнных желез, и клетки слюнных желез считаются одними из первых клеток-мишеней SARS-CoV-2 у приматов [3]. Соответственно, можно добиться значительного прогресса в ранней диагностике и лечении людей с COVID-19.путем изучения слюнных изменений и связанных с ними оральных симптомов. Далее мы представляем пациентов с COVID-19, у которых сухость во рту была основной жалобой, которая иногда сохранялась в течение всего заболевания. В этом исследовании сообщалось о ксеростомии (сухости во рту) у пациентов с COVID-19.

Пациенты с COVID-19 были госпитализированы в инфекционное отделение больницы Шахид Бехешти в Кашане, Иран, с середины мая до конца июня 2020 года. Около 60% пациентов имели сухость во рту, что было больше, чем сообщаемая статистика. в других исследованиях (около 46%) [3].

В данном исследовании серии случаев были изучены 10 пациентов с COVID-19, которые проходили обследование в этом центре в течение этого периода и жаловались на сухость во рту. Пациенты в этой рукописи дали письменное информированное согласие на публикацию сведений о своем случае, о чем было сообщено после одобрения этического комитета Кашанского университета 11 августа 2020 г. (ID: IR.KAUMS.REC.1399.025). Информация о демографических характеристиках, анамнезе, симптомах заболевания, результатах диагностических тестов и схеме лечения каждого пациента была извлечена из их историй болезни. Состояние и тяжесть сухости во рту оценивали по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) и регистрировали ежедневно до исчезновения всех симптомов сухости во рту. С этой целью пациентов просили оценить тяжесть сухости во рту по шкале от 0 (отсутствие сухости во рту) до 10 (самый тяжелый случай сухости во рту). Таким образом, изменения симптомов сухости во рту отслеживались и оценивались в течение заболевания.

Демографические, диагностические и терапевтические данные пациентов обобщены в . Из десяти случаев пять были женщинами и пять мужчинами. Средний возраст испытуемых составлял 42,63 года, самому старшему из них было 49 лет, а самому младшему – 19 лет. Трое испытуемых страдали желудочно-кишечными расстройствами и принимали ингибиторы протонной помпы. Кроме того, у одного из испытуемых была аллергия, и он принимал антигистаминные препараты, включая гидроксизин. Один из заболевших был заядлым курильщиком. Однако все эти пациенты никогда не испытывали сухости во рту и не жаловались на симптомы до того, как у них развился COVID-19.(это был первый раз, когда они жаловались на сухость во рту). Другие пациенты не имели анамнеза и не принимали никаких конкретных лекарств. Наиболее распространенными симптомами во время госпитализации были лихорадка, кашель, одышка, утомляемость и вялость, хотя в двух случаях также сообщалось о желудочно-кишечных симптомах и потере вкуса. Диагностические тесты на COVID-19 включали ОТ-ПЦР и КТ легких, которые проводились при поступлении всем пациентам. Схемы лечения пациентов были сравнительно схожими и включали противовирусные препараты, гидроксихлорохин, антибиотики и оксигенотерапию. Судя по анамнезу, ни у одного из пациентов в анамнезе не было лучевой терапии или лечения радиоактивным йодом головы и шеи.

Таблица 1.

Данные пациентов.

8 9 Гэндер0339

Одышка 903 3

	P1	P2	P3	P4	P5	P6	P7	P8	P9	P10
Age	42	33	19	49	48	49	29	35	38	F	M	F	M	F	F	M	F	M	M
Medical history	_	_	Gastroesophageal reflux disease	_	Peptic ulcer disease (history)	PUD	_	_	_	Allergy
Medication	_	_	Pantoprazole	_	_	Omeprazole	_	_	_	Hydroxyzine
History of dry mouth	_	_	_	_	_	_	_	_	_	_
History of radiotherapy or iodine therapy	_	_	_	_	_	_	_	_	_	_
Smoking and/or alcohol	_	_	_	_	_	_	Smoking	_	_	_
Первичные данные	Изжога	Лихорадка, кашель	Лихорадка, слабость, вялость	Слабость, анорексия, кашель	Сухой кашель, вялость	Лихорадка, одышка	Слабость, летаргия	Одыдость, кашель	Одыдость дыхания
Дни с началом заболевания до ксеростомии	Симпатично с другими симптомами 33 2 Days	Симпатично с другими симптомами. день после других симптомов	за 1 день до других симптомов	одновременно с другими симптомами	за 1 день до появления других симптомов	за 3 дня до появления других симптомов	Simultaneously with other symptoms	1 day before other symptoms
Imaging features	_	Multifocal	Multifocal	Multifocal	_	Multifocal	Bilateral involvement	Multifocal	_	_
План лечения Covid-19 (лекарства)	Атазанавир азитромицин ванкомицин сальбутамол гепарин	Ribavirin heparin salbutamol prednisone	Ribavirin azithromycin ceftriaxone dextromethorphan	Meropenem heparin salbutamol promethazine IFN	Ceftriaxone heparin ribavirin amlodipine	Heparin salbutamol IFN ribavirin hydroxy- chloroquine меропенем	сальбутамол азитромицин ИФН гидроксихлорохин меропенем	Heparin IFN hydroxy- chloroquine meropenem prednisone	Heparin salbutamol ribavirin hydroxy- chloroquine meropenem	Ceftriaxone loperamide apotel expectorant
Duration of hospitalization	10	7	3	3	7	10	6	3	7	5
Дней от начала ремиссии до ремиссии0339	7	7	7	2	2	18	5	17	16	8
VAS	6	5	8	8	6	5	7	5	5	7

Открыть в отдельном окне 1–3), у четырех пациентов наблюдалась умеренная сухость во рту (ВАШ = 4–7) и только у двух пациентов была сильная сухость во рту (ВАШ = 8–10). Симптомы сухости во рту появились у шести пациентов (60% случаев) за 3–4 дня до появления общих симптомов инфекции в виде лихорадки и респираторных осложнений. У остальных пациентов сухость во рту наблюдалась одновременно или через 1–2 дня после появления других симптомов (включая кашель и одышку). У пациентов, у которых начались общие симптомы, такие как лихорадка и респираторные симптомы, симптомы сухости во рту, такие как дисфагия, пенистая слюна и сухость губ, часто наблюдались при более высоких степенях ВАШ. Во всех случаях с началом лечения и выздоровлением симптомы сухости во рту постепенно уменьшались. При этом в большинстве случаев (восемь пациентов) он полностью исчезал через несколько дней (2–13 дней). Только у двух пациентов сохранялась небольшая сухость во рту спустя почти три недели (ВАШ = 1–2). В условиях нашего стационара отрицательный результат ПЦР-теста не рассматривался как критерий ремиссии и выписки пациента. Большинство пациентов не тестировались повторно для исследования негативизации. Поэтому данных об оральных показателях после негативации ПЦР не приводится. Мы рекомендуем сравнение инвентаризации ВАШ или ксеростомии между пациентами во время патологии и теми же пациентами через 1 месяц отрицания ОТ-ПЦР. Должно быть полезно проанализировать p-значение.

В настоящем исследовании было обследовано 10 пациентов с COVID-19 с признаками ксеростомии. Как упоминалось ранее, ни у одного из пациентов ранее не было симптомов ксеростомии. Кроме того, ни один из факторов риска ксеростомии в анамнезе у этих людей не отмечен. Удивительно, что ксеростомия примерно у 60 % пациентов в нашем исследовании началась за 1–4 дня до госпитализации и приема лекарств от COVID-19.

Френи и др. сообщили о признаках ксеростомии у 32% пациентов с COVID-19пациентов в своем исследовании. Эти исследователи продемонстрировали, что в большинстве случаев ксеростомия возникала до появления других симптомов заболевания, а тяжесть этой проблемы уменьшалась через 15 дней [5,6]. Последние результаты согласуются с нашими выводами. Кроме того, Fantozzi и др. сообщили о ксеростомии у 45,9% пациентов со средним баллом 5 (диапазон: от 3 до 8) и у 76,5% пациентов, у которых впервые в жизни возникла ксеростомия. Согласно этому исследованию, ксеростомия была зарегистрирована как один из первых симптомов в 190,6% пациентов с инфекцией SARS-CoV-2 со средним временем начала 7 дней (диапазон: от 4 до 7,8) до постановки диагноза COVID-19 [6].

Согласно исследованиям, SARS-CoV-2 использует рецепторы ACE 2 для проникновения в клетки и использует трансмембранный белок сериновой протеазы 2 типа (TMPRSS 2) для праймирования [7]. Активация этих двух рецепторов приводит к активации рибосомного пути и синтезу вирусной РНК и белков [8]. Рецепторы ACE 2 и TMPRSS 2 имеют значительную экспрессию в эпителиальных клетках слюнных желез. Следовательно, кажется, что эти железы являются подходящими рецепторами для SARS-CoV-2 и являются одними из первых клеток-мишеней этого вируса, и, вероятно, вирус может легко проникать в слюнные железы, вызывая инфекцию [8].

Различные исследования показали, что вирус SARS-CoV-2 присутствует во всей слюне на начальных стадиях заболевания и даже обнаруживается в слюне, выделяемой из протоков слюнных желез через несколько дней [3]. Лю и др. показал, что нагрузка SARS-CoV была выше в образцах слюны, чем в образцах крови, через 48 ч после интраназального вирусного заражения [9]. Учитывая приведенные выше данные, проникновение вируса в слюнные железы влияет на функцию этих желез на начальных стадиях заболевания, вызывая изменения слюноотделения и компонентов [3,10]. Одной из теорий, предложенных для последних изменений, является нейротропная роль SARS-CoV-2 [5]. Коронавирус может попасть в ЦНС через интраназальные и периферические нервы. Нейроны и нейроглия; нервные клетки, которые экспрессируют входной белок ACE2, могут быть поражены коронавирусом. Поэтому возможно даже возникновение неврологического заболевания. Кроме того, участие SARS-CoV-2 в инфекциях ЦНС было подчеркнуто результатами, в которых использовались модели трансгенных мышей, экспрессирующих человеческий ACE2, который является клеточным рецептором, используемым SARS-CoV-2 для заражения восприимчивых клеток. Вирус проникает в периферические нервы и через синаптические контакты распространяется в ЦНС. Могут нарушаться сенсорная и вегетативная иннервация околоушной железы и парасимпатическая иннервация поднижнечелюстных желез [5]. Рецепторы ACE2 были обнаружены в эпителии вкусовых рецепторов и слюнных желез не только у макак-резусов, но и у людей. Было показано, что слюнные железы у макак-резусов являются ранней мишенью для SARS-CoV-2, а РНК SARS-CoV присутствует в слюне до поражения легких [11].

По данным литературы, нейропатическое и мукотропное действие этого вируса потенциально может влиять на функцию слюнных желез и приводить к гипосаливации и ксеростомии [12]. Кроме того, воспалительные и инфекционные процессы были отмечены как факторы, влияющие на снижение слюноотделения. В связи с этим следует учитывать возможность количественных и качественных нарушений слюноотделения вследствие инфекции SARS-CoV-2 в слюнной железе [13].

Употребление многочисленных лекарств и различных фармакологических групп является одной из других причин ксеростомии при COVID-19. . Наиболее распространенные лекарства у пациентов с COVID-19 включают противовирусные препараты (ремдесивир), гидроксихлорохин, препараты против ВИЧ (ритонавир, лопинавир) и интерфероны [12]. В целом, лекарства являются наиболее частой причиной ксеростомии. Среди распространенных лекарств для лечения COVID-19 лопинавир, ритонавир и интерфероны играют заметную роль при ксеростомии. Исследования показали, что ксерогенные эффекты некоторых из этих препаратов сохраняются даже после полного выздоровления от заболевания [12]. Однако ранее мы упоминали, что признаки ксеростомии при COVID-19обычно возникают до других симптомов и начала лечения и постепенно уменьшаются в течение восстановительного периода. Последнее обстоятельство снижает вероятность роли лекарственных средств в возникновении ксеростомии. В нашем исследовании также было отмечено, что признаки ксеростомии в большинстве случаев (60%) начинались одновременно или немного позже появления симптомов COVID-19.

Lechien и др. исследовал три случая паротита, вызванного COVID-19, и в качестве причины назвал лимфаденит околоушной железы. Эти авторы продемонстрировали, что увеличение объема околоушной железы может привести к закупорке протока Стенсена, задержке слюны и ксеростомии из-за гипосаливации [14]. Однако ни в одном из случаев, описанных в настоящем исследовании, не было признаков паротита, таких как большая околоушная железа и, как следствие, закупорка протока слюнной железы. Следовательно, исключительное сообщение пациентов об ощущении сухости согласуется с нашими результатами, подтверждающими теорию о том, что исходным местом воздействия вируса являются клетки слюнных желез.

Найт и др. показали, что заложенность носа и ринорея у пациентов с COVID-19 могут привести к ротовому дыханию, сопровождающемуся последствиями, такими как ксеростомия [15]. Тревога и беспокойство, связанные с поражением болезнью и госпитализацией, могут рассматриваться как фоновые факторы ксеростомии у пациентов [15]. В текущем исследовании, как упоминалось ранее, в 60% случаев было ощущение сухости во рту без других общих симптомов, и это раннее начало ксеростомии было интересным.

Одним из оральных проявлений у пациентов с COVID-19 является ксеростомия или сухость во рту. Хотя в этих случаях были отмечены различные причины ксеростомии, кажется, что присутствие вируса SARS-CoV-2 в слюнных железах и возникающие в результате изменения в этих железах могут быть наиболее важной причиной этого признака. Ксеростомия обычно возникает незадолго до появления общих симптомов заболевания, а именно лихорадки, кашля и одышки. Поэтому можно предположить, что этот признак можно использовать для ранней диагностики, карантина и лечения больных. В результате можно предотвратить передачу болезни и добиться наилучших результатов лечения.

Обобщающие пункты

• SARS-CoV-2 может перемещаться в другие ткани, такие как слюнные железы, и вносить в них некоторые изменения, приводящие к оральным проявлениям.

• Ксеростомия может быть начальным проявлением COVID-19 до появления признаков и симптомов в дыхательной системе.

• Целесообразно рассматривать COVID-19 как дифференциальный диагноз в случае ксеростомии.

• Слюна может использоваться для обнаружения SARS-CoV-2.

• Симптом ксеростомии может быть полезен для ранней диагностики, карантина и лечения пациентов с SARS-CoV-2.

Авторы не имеют соответствующих связей или финансового участия с какой-либо организацией или юридическим лицом, имеющим финансовый интерес или финансовый конфликт с предметом или материалами, обсуждаемыми в рукописи. Это включает в себя трудоустройство, консультации, гонорары, владение акциями или опционами, показания экспертов, гранты или патенты, полученные или находящиеся на рассмотрении, или гонорары.

При подготовке этой рукописи использовались услуги редактирования English Edit Institute.

Авторы заявляют, что они получили соответствующее одобрение институционального наблюдательного совета или следовали принципам, изложенным в Хельсинкской декларации, для всех экспериментальных исследований на людях или животных. Кроме того, для исследований с участием людей было получено информированное согласие участников.

1. Танасевич М., Хильдебрандт Т., Оберштын И. Ксеростомия различной этиологии: обзор литературы. Доп. клин. Эксп. Мед.
25(1), 199–206 (2016). [PubMed] [Google Scholar]

2. Glick M. Burket’s Oral Medicine.
PMPH, Буффало, штат Нью-Йорк, США: (2015 г.). [Google Scholar]

3. Бэгли А.Ф., Е.Р., Гарден А.С.
и другие.
Качество жизни, связанное с ксеростомией, у пациентов с карциномой ротоглотки, получавших протонную терапию. Радиотер. Онкол.
142, 133–139 (2020). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

4. Всемирная организация здравоохранения. Панель управления коронавирусной болезнью ВОЗ (COVID-19). (2020). https://covid19.who.int/

5. Френи Ф., Медури А., Газия Ф.
и другие.
Симптоматика в области головы и шеи при коронавирусной болезни (COVID-19): возможное нейроинвазивное действие SARS-CoV-2. Являюсь. Дж. Отоларингол.
41(5), 102612 (2020). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

6. Fantozzi PJ, Pampena E, Di Vanna D
и другие.
Ксеростомия, вкусовые и обонятельные дисфункции у пациентов с COVID-19. Являюсь. Дж. Отоларингол.
41(6), 102721 (2020). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

7. Моллика В., Риццо А., Массари Ф. Ключевая роль TMPRSS2 в коронавирусной болезни 2019 г.и рак простаты. Онкол будущего. (Лондон, Англия)
16(27), 2029–2033 (2020). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

8. Song J, Li Y, Huang X
и другие.
Систематический анализ экспрессии ACE2 и TMPRSS2 в слюнных железах выявляет основной механизм передачи, вызванный SARS-CoV-2. Дж. Мед. Вирол.
92(11), 2556–2566 (2020). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

9. Liu L, Wei Q, Alvarez X
и другие.
Эпителиальные клетки, выстилающие протоки слюнных желез, являются ранними клетками-мишенями коронавирусной инфекции тяжелого острого респираторного синдрома в верхних дыхательных путях макак-резусов. Дж. Вирол.
85(8), 4025–4030 (2011). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

10. Да Силва Педроса М., Сиперт Ч.Р., Ногейра Ф.Н. Измененный вкус у пациентов с COVID-19: потенциальная роль слюнных желез. Оральный Дис.
27(С3), 798–800 (2020). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

11. Лозада-Нур Ф., Чайнани-Ву Н., Фортуна Г., Срусси Х. Дисгевзия при COVID-19: возможные механизмы и последствия. Оральный сург. Оральный мед. Орал Патол. Оральный радиол.
130(3), 344–346 (2020). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

12. Дзедзич А., Войтычка Р. Воздействие коронавирусной инфекционной болезни 19(COVID-19) на здоровье полости рта. Оральный Дис.
27 (С3), 703–706 (2020). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

13. Pedrosa MDS, Sipert CR, Nogueira FN. Слюнные железы, слюна и оральные находки при инфекции COVID-19. Пески. Бюстгальтеры. Odontopediatria Clín. интегр.
20 (дополнение 1), e0104 (2020). [Google Scholar]

14. Lechien JR, Chetrit A, Chekkoury-Idrissi Y
и другие.
Симптомы, похожие на паротит, связанные с COVID-19, Франция, март–апрель 2020 г.