Лечение герпеса на слизистой: Герпетический стоматит в полости рта. Этиология, лечение , профилактика.

Ошибка 404! Страница не найдена!

Сеть медицинских центров

О нас

  • СМИ о нас
  • Наши звёздные клиенты
  • Новости
  • Вопрос — Ответ
  • Вакансии
  • Оборудование
  • Галерея
  • Руководство клиники

Услуги и цены

Лечение

Диагностика

Реабилитация

Врачи

Адреса

  • Клиника на Проспекте Мира — центр компетенций по ортопедии
  • Клиника на Пресне — центр лечения опорно-двигательного аппарата
  • КДЦ на Пресне — центр компетенций по хирургии глаза

Акции

Онлайн-доктор

  • Платная онлайн консультация
  • Самодиагностика

8 (495) 255-37-37
Написать в WhatsApp

Обратный звонок
Обр. звонок

Неправильно набран адрес, или такой страницы не существует.

Воспользуйтесь поиском

Или задайте вопрос специалисту

Лицензии клиники

Ошибка 404! Страница не найдена!

Сеть медицинских центров

О нас

  • СМИ о нас
  • Наши звёздные клиенты
  • Новости
  • Вопрос — Ответ
  • Вакансии
  • Оборудование
  • Галерея
  • Руководство клиники

Услуги и цены

Лечение

Диагностика

Реабилитация

Врачи

Адреса

  • Клиника на Проспекте Мира — центр компетенций по ортопедии
  • Клиника на Пресне — центр лечения опорно-двигательного аппарата
  • КДЦ на Пресне — центр компетенций по хирургии глаза

Акции

Онлайн-доктор

  • Платная онлайн консультация
  • Самодиагностика

8 (495) 255-37-37
Написать в WhatsApp

Обратный звонок
Обр. звонок

Неправильно набран адрес, или такой страницы не существует.

Воспользуйтесь поиском

Или задайте вопрос специалисту

Лицензии клиники

Обработка слизистых оболочек вируса простого герпеса: взгляд на таргетную иммунопрофилактику и терапию

Особые публикации отмечены как:

▪ представляющие интерес

▪▪ представляющие значительный интерес

1. Lafferty WE. Изменение эпидемиологии ВПГ-1 и ВПГ-2 и значение для серологического тестирования. Герпес. 2002;9(2):51–55. [PubMed] [Google Scholar]

2. Liesegang TJ. Эпидемиология вируса простого герпеса и значение для глаз. Роговица. 2001;20(1):1–13. [PubMed] [Академия Google]

3. Лукер К.Дж., Гарнетт Г.П. Систематический обзор эпидемиологии и взаимодействия вирусов простого герпеса типов 1 и 2. Пол. Трансм. Заразить. 2005;81(2):103–107. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

4. Looker KJ, Garnett GP, Schmid GP. Оценка глобальной распространенности и заболеваемости вирусом простого герпеса типа 2. Бык. Всемирный орган здравоохранения. 2008;86(10):805–812. A. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

5. Xu F, Sternberg MR, Kottiri BJ, et al. Тенденции серопревалентности вируса простого герпеса типа 1 и типа 2 в Соединенных Штатах. ДЖАМА. 2006;296(8):964–973. [PubMed] [Google Scholar]

6. Smith JS, Robinson NJ. Возрастная распространенность инфекции вирусом простого герпеса типов 2 и 1: глобальный обзор. Дж. Заразить. Дис. 2002;186 Приложение. 1:С3–С28. [PubMed] [Google Scholar]

7. Гупта Р., Уоррен Т., Уолд А. Генитальный герпес. Ланцет. 2007;370(9605):2127–2137. [PubMed] [Google Scholar]

8. Labetoulle M, Kucera P, Ugolini G, et al. Нейрональное размножение HSV1 от слизистой оболочки полости рта до глаза. Инвестировать. Офтальмол. Вис. науч. 2000;41(9): 2600–2606. [PubMed] [Google Scholar]

9. Саммерс Б.К., Марголис Т.П., Лейб Д.А. Инфекция роговицы вирусом простого герпеса типа 1 приводит к периокулярному заболеванию путем зостериформного распространения. Дж. Вирол. 2001;75(11):5069–5075. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

10. Rosenthal SL, Zimet GD, Leichliter JS, et al. Психосоциальное влияние серологической диагностики бессимптомной инфекции, вызванной вирусом простого герпеса 2 типа. Секс. Трансм. Заразить. 2006;82(2):154–157. обсуждение 157–158. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

11. Чессон Х.В., Бландфорд Дж.М., Гифт Т.Л., Тао Г., Ирвин К.Л. Оценка прямых медицинских расходов на заболевания, передающиеся половым путем, среди американской молодежи, 2000 г. Перспектива. Секс. Воспр. Здоровье. 2004;36(1):11–19. [PubMed] [Google Scholar]

12. Szucs TD, Berger K, Fisman DN, Harbarth S. Оценочное экономическое бремя генитального герпеса в Соединенных Штатах. Анализ с использованием двух подходов к оценке затрат. Заражение BMC. Дис. 2001; 1:5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

13. Уитли Р.Дж., Ройзман Б. Вирусные инфекции простого герпеса. Ланцет. 2001;357(9267): 1513–1518. [PubMed] [Google Scholar]

14. Corey L, Wald A, Celum CL, Quinn TC. Влияние вируса простого герпеса-2 на приобретение и передачу ВИЧ-1: обзор двух перекрывающихся эпидемий. Дж. Эквайр. Иммунный дефицит. Синдр. 2004;35(5):435–445. [PubMed] [Google Scholar]

15. Stanberry LR. Клинические испытания профилактических и терапевтических вакцин против вируса простого герпеса. Герпес. 2004;11 Приложение. 3:161А–169А. [PubMed] [Google Scholar]

16. Stanberry LR, Spruance SL, Cunningham AL, et al. Гликопротеин-D-адъювантная вакцина для профилактики генитального герпеса. Н. англ. Дж. Мед. 2002;347(21):1652–1661. [PubMed] [Академия Google]

17.
Магарет А.С., Джонстон С., Уолд А. Использование обозначения «шеддер» при обнаружении ДНК вируса простого герпеса на слизистой оболочке с повторным отбором проб. Секс. Трансм. Заразить. 2009;85(4):270–275. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
▪▪ Набор данных полевой корректировки, показывающий частоту бессимптомного выделения и различия в человеческой популяции.

18. Уолд А., Селке С., Уоррен Т. и др. Сравнительная эффективность фамцикловира и валацикловира для подавления рецидивирующего генитального герпеса и выделения вируса. Секс. Трансм. Дис. 2006;33(9): 529–533. [PubMed] [Google Scholar]

19. Stanberry L, Cunningham A, Mertz G, et al. Новые разработки в эпидемиологии, естественном течении и лечении генитального герпеса. Противовирусный рез. 1999;42(1):1–14. [PubMed] [Google Scholar]

20. Corey L, Wald A, Patel R, et al. Валацикловир один раз в день для снижения риска передачи генитального герпеса. Н. англ. Дж. Мед. 2004;350(1):11–20. [PubMed] [Google Scholar]

21. Crespi CM, Cumberland WG, Wald A, Corey L, Blower S. Продольное исследование инфекции вируса простого герпеса типа 2 с использованием вирусного динамического моделирования. Секс. Трансм. Заразить. 2007;83(5):359–364. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

22. Wald A, Carrell D, Remington M, et al. Двухдневный режим ацикловира для лечения рецидивирующей инфекции, вызванной вирусом простого генитального герпеса 2 типа. клин. Заразить. Дис. 2002;34(7):944–948. [PubMed] [Google Scholar]

23. Лейкман А.Д., Нахмиас А.Дж., Уитли Р.Дж. Анализ ДНК из рецидивирующих изолятов вируса простого генитального герпеса методом расщепления эндонуклеазами рестрикции. Секс. Трансм. Дис. 1986;13(2):61–66. [PubMed] [Академия Google]

24.
Акира С., Уэмацу С., Такеучи О. Распознавание патогенов и врожденный иммунитет. Клетка. 2006;124(4):783–801. [PubMed] [Академия Google]
▪ Эффективный обзор врожденных иммунных реакций, вызванных распознаванием патогенов.

25. Фазели А., Брюс С., Анумба Д.О. Характеристика Toll-подобных рецепторов в женских половых путях человека. Гум. Воспр. 2005;20(5):1372–1378. [PubMed] [Google Scholar]

26. Фихорова Р.Н., Кронин А.О., Лиен Э., Андерсон Д.Дж., Ингаллс Р.Р. Ответ на Neisseria gonorrhoeae эпителиальными клетками шейки матки происходит в отсутствие передачи сигнала, опосредованной Toll-подобным рецептором 4. Дж. Иммунол. 2002;168(5):2424–2432. [PubMed] [Google Scholar]

27.
Herbst-Kralovetz MM, Quayle AJ, Ficarra M, et al. Количественная оценка и сравнение экспрессии и чувствительности Toll-подобных рецепторов в первичных и иммортализованных эпителиях нижних отделов половых путей самок человека. Являюсь. Дж. Репрод. Иммунол. 2008;59(3):212–224. [PubMed] [Академия Google]
▪▪ Количественный анализ экспрессии Toll-подобных рецепторов (TLR) в эпителиальных клетках нижних отделов женских половых органов, который установил возможность распознавания специфических агонистов TLR.

28. Pioli PA, Amiel E, Schaefer TM, et al. Дифференциальная экспрессия Toll-подобных рецепторов 2 и 4 в тканях женских половых путей человека. Заразить. Иммун. 2004;72(10):5799–5806. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

29. Pivarcsi A, Nagy I, Koreck A, et al. Микробные соединения индуцируют экспрессию провоспалительных цитокинов, хемокинов и β-дефензина-2 человека в вагинальных эпителиальных клетках. микробы заражают. 2005;7(9–10):1117–1127. [PubMed] [Академия Google]

30. Schaefer TM, Desouza K, Fahey JV, Beagley KW, Wira CR. Экспрессия Toll-подобного рецептора (TLR) и опосредованная TLR продукция цитокинов/хемокинов эпителиальными клетками матки человека. Иммунология. 2004;112(3):428–436. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

31. Diamond G, Beckloff N, Ryan LK. Защитные пептиды хозяина в полости рта и легких: сходства и различия. Дж. Дент. Рез. 2008;87(10):915–927. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

32. Kumar A, Yu FS. Толл-подобные рецепторы и врожденный иммунитет роговицы. Курс. Мол. Мед. 2006;6(3):327–337. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

33. Перлман Э., Джонсон А., Адхикари Г. и др. Толл-подобные рецепторы на поверхности глаза. Окул. Серф. 2008;6(3):108–116. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

34. Morrison LA. Инфекция вируса простого герпеса. Тенденции микробиол. 2004;12(8):353–356. [PubMed] [Google Scholar]

35. Mogensen TH. Распознавание патогенов и воспалительная сигнализация в системе врожденной иммунной защиты. клин. микробиол. 2009;22(2):240–273. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

36. Гилл Н., Дэвис Э.Дж., Ашкар А.А. Роль лигандов/агонистов Toll-подобных рецепторов в защите от генитальной инфекции HSV-2. Являюсь. Дж. Репрод. Иммунол. 2008;59(1):35–43. [PubMed] [Google Scholar]

37. Herbst-Kralovetz M, Pyles R. Толл-подобные рецепторы, врожденный иммунитет и патогенез ВПГ. Герпес. 2006;13(2):37–41. [PubMed] [Google Scholar]

38. Миллер Р.Л., Мэн Т.К., Томай М.А. Противовирусная активность Toll-подобных рецепторов 7 и агонистов 7/8. Перспектива новостей о наркотиках. 2008;21(2):69–87. [PubMed] [Google Scholar]

39.
Миллер Р.Л., Томай М.А., Харрисон С.Дж., Бернштейн Д.И. Иммуномодуляция как стратегия лечения генитального герпеса: обзор доказательств. Междунар. Иммунофармак. 2002;2(4):443–451. [PubMed] [Академия Google]
▪ Обзор первых сообщений об иммуномодуляторах, наносимых на слизистую оболочку для изменения течения болезни, вызванной вирусом простого герпеса (ВПГ)-2.

40. Hemmi H, Kaisho T, Takeuchi O, et al. Небольшие противовирусные соединения активируют иммунные клетки через TLR7 MyD88-зависимый сигнальный путь. Нац. Иммунол. 2002;3(2):196–200. [PubMed] [Google Scholar]

41. Бернштейн Д.И., Харрисон С.Дж., Тепе Э.Р., Шахван А., Миллер Р.Л. Эффект имиквимода в качестве адъюванта для иммунотерапии генитального ВПГ у морских свинок. вакцина. 1995;13(1):72–76. [PubMed] [Google Scholar]

42. Бернштейн Д.И., Спруанс С.Л., Арора С.С., Шредер Дж.Л., Мэн Т.К. Оценка крема имиквимод 5% для изменения естественного течения лабиального герпеса: экспериментальное исследование. клин. Заразить. Дис. 2005;41(6):808–814. [PubMed] [Google Scholar]

43.
Марк К.Е., Кори Л., Мэн Т.К. и др. Резихимод 0,01% гель для местного применения снижает выделение вируса простого герпеса типа 2 из половых органов: рандомизированное контролируемое исследование. Дж. Заразить. Дис. 2007;195 (9): 1324–1331. [PubMed] [Академия Google]
▪▪ Первое рандомизированное исследование агониста TLR показало снижение генитального выделения.

44.
Пайлс Р.Б., Хиггинс Д., Мел С. и др. Использование олигонуклеотидов, содержащих иммуностимулирующие последовательности, в качестве местной терапии инфекции, вызванной вирусом простого генитального герпеса 2 типа. Дж. Вирол. 2002;76(22):11387–11396. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
▪ Первое сообщение о синтетических агонистах TLR на основе CpG для повышения устойчивости к заражению HSV-2 на животной модели.

45. Харанди А.М. Потенциал иммуностимулирующей ДНК CpG для индукции иммунитета против генитального герпеса: возможности и проблемы. Дж. Клин. Вирол. 2004;30(3):207–210. [PubMed] [Google Scholar]

46. Herbst MM, Pyles RB. Иммуностимулирующее лечение CpG при генитальных инфекциях HSV-2. Дж. Антимикроб. Чемотер. 2003;52(6):887–889. [PubMed] [Google Scholar]

47. Sajic D, Ashkar AA, Patrick AJ, et al. Параметры CpG-олигодезоксинуклеотид-индуцированной защиты от интравагинального заражения ВПГ-2. Дж. Мед. Вирол. 2003;71(4):561–568. [PubMed] [Академия Google]

48. Хербст-Краловец М.М., Пайлес Р.Б. Количественная оценка поли(I:C)-опосредованной защиты от инфекции, вызванной вирусом простого генитального герпеса 2 типа. Дж. Вирол. 2006;80(20):9988–9997. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

49. Ashkar AA, Yao XD, Gill N, et al. Агонист Toll-подобного рецептора (TLR)-3, но не TLR4, защищает от инфекции генитального герпеса при отсутствии воспаления, наблюдаемого с ДНК CpG. Дж. Заразить. Дис. 2004; 190(10):1841–1849. [PubMed] [Google Scholar]

50.
Курт-Джонс Э.А., Чан М., Чжоу С. и др. Взаимодействие вируса простого герпеса 1 с Toll-подобным рецептором 2 способствует летальному энцефалиту. проц. Натл акад. науч. США. 2004;101(5):1315–1320. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
▪ Демонстрирует влияние ответов TLR2 на обострение ВПГ-инфекции у экспериментально инфицированных мышей с нокаутом.

51. Гилл Н., Дикон П.М., Лихти Б., Моссман К.Л., Ашкар А.А. Индукция врожденного иммунитета против инфекции, вызванной вирусом простого герпеса типа 2, посредством местной доставки лигандов Toll-подобных рецепторов коррелирует с продукцией β-интерферона. Дж. Вирол. 2006;80(20):9943–9950. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

52. Rose WA, 2nd, McGowin CL, Pyles RB. FSL-1, агонист Toll-подобных рецепторов 2/6 бактериального происхождения, повышает устойчивость к экспериментальной инфекции HSV-2. Вирол. Дж. 2009; 6:195. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

53. Rose WA, 2nd, Tuthill C, Pyles RB. Иммуномодулирующий дипептид, SCV-07, является потенциальным терапевтическим средством против рецидивирующего вируса простого генитального герпеса типа 2 (HSV-2) Int. Дж. Антимикроб. Агенты. 2008;32(3):262–266. [PubMed] [Google Scholar]

54. Nazli A, Yao XD, Smieja M, et al. Дифференциальная индукция врожденных противовирусных ответов лигандами TLR против вируса простого герпеса 2 типа, инфекция в первичном генитальном эпителии женщин. Противовирусный рез. 2009 г.;81(2):103–112. [PubMed] [Google Scholar]

55. Meyer T, Stockfleth E. Клинические исследования агонистов Toll-подобных рецепторов. Мнение эксперта. Инвестировать. Наркотики. 2008;17(7):1051–1065. [PubMed] [Google Scholar]

56. Pepose JS, Keadle TL, Morrison LA. Простой глазной герпес: изменение эпидемиологии, возникающие модели заболеваний и потенциал вакцинопрофилактики и терапии. Являюсь. Дж. Офтальмол. 2006;141(3):547–557. [PubMed] [Google Scholar]

57. Kumar M, Hill JM, Clement C, et al. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки валацикловира отдельно и с аспирином на бессимптомное выделение ДНК ВПГ-1 в слезах и слюне человека. Инвестировать. Офтальмол. Вис. науч. 2009 г.;50(12):5601–5608. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

58.
Toma HS, Murina AT, Areaux RG, Jr, et al. Латентность глазного ВПГ-1, реактивация и рецидивирующее заболевание. Семин. Офтальмол. 2008;23(4):249–273. [PubMed] [Академия Google]
▪▪ Включает результаты чувствительности глаз к иммуномодуляции на основе CpG.

59. Nesburn AB, Bettahi I, Zhang X, et al. Местная/через слизистую доставку субъединичных вакцин, которые стимулируют иммунную систему слизистой оболочки глаза. Окул. Серф. 2006;4(4):178–187. [PubMed] [Академия Google]

60. Jin X, Qin Q, Chen W, Qu J. Экспрессия Toll-подобных рецепторов в здоровой и инфицированной вирусом простого герпеса роговице. Роговица. 2007;26(7):847–852. [PubMed] [Google Scholar]

61. Van de Perre P, Segondy M, Foulongne V, et al. Вирус простого герпеса и ВИЧ-1: расшифровка вирусной синергии. Ланцет Инфекция. Дис. 2008;8(8):490–497. [PubMed] [Google Scholar]

62. Coleman CM, Wu L. Взаимодействие ВИЧ с моноцитами и дендритными клетками: вирусная латентность и резервуары. Ретровирусология. 2009 г.;6:51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

63. de Jong MA, de Witte L, Oudhoff MJ, et al. Агонисты TNF-α и TLR повышают восприимчивость к передаче ВИЧ-1 клетками Лангерганса человека ex vivo . Дж. Клин. Инвестировать. 2008;118(10):3440–3452. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

64. Bafica A, Scanga CA, Schito ML, Hieny S, Sher A. Передний край: in vivo индукция интегрированной экспрессии ВИЧ-1 микобактериями критически зависит на Toll-подобный рецептор 2. J. Immunol. 2003;171(3):1123–1127. [PubMed] [Академия Google]

65. Equils O, Schito ML, Karahashi H, et al. Toll-подобный рецептор 2 (TLR2) и передача сигналов TLR9 приводят к активации ВИЧ-длинного терминального повтора транс и репликации ВИЧ в клетках селезенки трансгенных мышей ВИЧ-1: влияние одновременной активации TLR на репликацию ВИЧ. Дж. Иммунол. 2003;170(10):5159–5164. [PubMed] [Google Scholar]

66. Фихорова Р.Н. Руководство испытаниями вагинальных микробицидов с биомаркерами воспаления. Дж. Эквайр. Иммунный дефицит. Синдр. 2004;37 Приложение. 3: С184–С193. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

67.
Розенталь К.Л., Галлихан В.С. Проблемы вакцинации против болезней, передающихся половым путем: индукция и длительное поддержание иммунных реакций слизистых оболочек женских половых путей. Семин. Иммунол. 1997;9(5):303–314. [PubMed] [Академия Google]
▪ Обсуждаются вакцины на основе Т-клеточного эпитопа против генитального и глазного герпеса.

68. Dasgupta G, Chentoufi AA, Nesburn AB, Wechsler SL, BenMohamed L. Новые концепции в разработке вакцин против вируса простого герпеса: заметки с поля боя. Эксперт Rev. Вакцины. 2009 г.;8(8):1023–1035. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Лечение обычных кожных инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

ДЭВИД Х. ЭММЕРТ, доктор медицины

Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, становится все более распространенной в Соединенных Штатах. Новые противовирусные препараты расширили возможности лечения двух наиболее распространенных кожных проявлений — ротогубного и генитального герпеса. Терапия ацикловиром остается эффективным и часто менее дорогим вариантом. Фамцикловир и валацикловир обладают улучшенной биодоступностью при пероральном приеме и удобными схемами дозирования, но они дороже, чем ацикловир. Пациентов с шестью или более рецидивами генитального герпеса в год можно лечить одним из следующих режимов: ацикловир, 400 мг два раза в день; валацикловир по 1 г в день; или фамцикловир, 250 мг два раза в день. Эти режимы эффективны для подавления от 70 до 80 процентов симптоматических рецидивов. Эпизодическое лечение рецидивирующего генитального герпеса имеет сомнительную пользу, но оно может быть полезным у правильно отобранных пациентов. Существует мало данных, свидетельствующих о пользе лечения рецидивирующего оролабиального герпеса, который, как правило, протекает легко и нечасто.

Вирус простого герпеса (ВПГ) поражает более одной трети населения мира 1 и является причиной широкого спектра заболеваний человека, последствия которых варьируются от дискомфорта до летального исхода. До 1970-х годов, когда ацикловир (зовиракс) был представлен в качестве противовирусного препарата, кожную инфекцию ВПГ лечили с помощью подсушивающих средств и других местных средств. За последние несколько лет появились новые противовирусные препараты с преимуществами приема один раз в день. Фамцикловир (Фамвир) и валацикловир (Валтрекс) являются эффективными и удобными терапевтическими препаратами, но зачастую они дороже ацикловира.

Вирус и патогенез

ВПГ представляет собой двухцепочечный ДНК-вирус, который может попасть в хозяина через поврежденную кожу или неповрежденные слизистые оболочки. 1 Эпителиальные клетки являются начальной мишенью. После инфицирования эти клетки погибают, выделяя внутрикожно прозрачную жидкость с образованием везикул и сливаясь с другими клетками, образуя гигантские многоядерные клетки.

Ретроградный транспорт через соседнюю нервную ткань к сенсорным ганглиям приводит к пожизненной латентной инфекции. 1 Реактивация вируса вызывается местными или системными раздражителями, такими как иммунодефицит, травма, лихорадка, менструация, ультрафиолетовое (УФ) излучение и половой акт. 1–3 Хотя предполагается, что эмоциональный стресс вызывает рецидив ВПГ, недавние исследования не выявили определенной причинной роли. 4 После реактивации вирус транспортируется нейроном обратно в эпителий, где происходит дальнейшая репликация, и возникает новая вспышка.

ВПГ существует в виде двух отдельных типов, обозначенных цифрами 1 и 2, которые имеют сродство к различным участкам тела. 2 Девяносто процентов инфекций, вызванных ВПГ-2, являются генитальными, а 90 процентов инфекций, вызванных ВПГ-1, — оральными; причина этого разделения неизвестна. 5 Кроме того, оральный ВПГ-1 рецидивирует чаще, чем оральный ВПГ-2, а генитальный ВПГ-2 рецидивирует чаще, чем генитальный ВПГ-1.

Диагностика

Диагноз генитальной ВПГ-инфекции может быть поставлен клинически, но лабораторное подтверждение рекомендуется у пациентов с первичной или подозреваемой рецидивирующей инфекцией. Золотым стандартом диагностики является выделение вируса с помощью культуры ткани, 1 , хотя этот процесс может занять от четырех до пяти дней, а уровень чувствительности составляет всего 70–80 процентов. Несмотря на эти ограничения, вирусная культура по-прежнему является диагностическим тестом выбора для кожных инфекций, вызванных ВПГ.

Препараты Tzanck и тесты для выявления антигенов имеют более низкие показатели чувствительности (от 50 до 70 процентов), чем вирусные культуры. 3 Серологические тесты чрезвычайно чувствительны, но бесполезны при первичной инфекции из-за задержки выработки антител. 2 Иммуноферментный анализ с полимеразной цепной реакцией (ПЦР-ИФА) чрезвычайно чувствителен (96 процентов) и специфичен (99 процентов), но дорог. 1 По этой причине он не используется для диагностики поражений кожи, но является предпочтительным лабораторным тестом для диагностики ВПГ-энцефалита.

Противовирусные препараты

Ацикловир, аналог ациклического гуанозина, связывает вирусную ДНК-полимеразу, действуя как терминатор цепи и прекращая репликацию. Его механизм действия требует раннего введения, потому что репликация может прекратиться уже через 48 часов после рецидива. 3

Биодоступность при приеме внутрь составляет всего 15–30 процентов; концентрации в 10 раз выше могут быть достигнуты при внутривенном введении. 6 Период полувыведения ацикловира составляет около 2,5 часов, и у пациентов с почечной недостаточностью необходимо скорректировать дозу. Препарат хорошо проникает в большинство тканей организма, в том числе в головной мозг, и проникает через плаценту.

Ацикловир является безопасным и очень хорошо переносимым препаратом. Данные более чем 35 миллионов пациентов были последовательными и обнадеживающими. 6 Некоторые органы власти предложили сделать ацикловир доступным без рецепта. Токсичность наблюдается редко, но у пациентов с обезвоживанием или плохой функцией почек препарат может кристаллизоваться в почечных канальцах, что приводит к обратимому повышению уровня креатинина или, реже, к острому канальцевому некрозу. Побочные эффекты, обычно легкие, включают тошноту, рвоту, сыпь и головную боль. Летаргия, тремор, судороги и делирий редко наблюдались в исследованиях пациентов с почечной недостаточностью. 2,3

В журнале регистрации беременных задокументировано пренатальное воздействие более чем на 850 женщин (из них 578 воздействий в первом триместре) без каких-либо неблагоприятных исходов. 7 Однако общего количества беременностей, наблюдаемых на сегодняшний день, может быть недостаточно для выявления дефектов, которые возникают нечасто. 6 Таким образом, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США относит препарат к категории беременных С.

Валацикловир, новое противовирусное средство, является пролекарством ацикловира в виде L-валинового эфира; он легко всасывается и превращается в ацикловир. Биодоступность при пероральном приеме в три-пять раз выше, чем у ацикловира 9.0168 8 и несколько крупных испытаний показали, что он безопасен и хорошо переносится. 8–10

Фамцикловир, еще один новый противовирусный препарат, представляет собой пероральную форму пенцикловира, аналога пурина, сходного с ацикловиром. Биодоступность при приеме внутрь составляет 77 процентов, и препарат быстро превращается в активную форму. 11 Механизм действия и эффективность аналогичны ацикловиру. 12 Внутриклеточный период полувыведения фамцикловира в 10 раз больше, чем у ацикловира; несмотря на это, дозирование реже, чем два раза в день, не рекомендуется. 13

Генитальный герпес

Генитальный ВПГ-инфекция обычно передается половым путем; следовательно, это обычно не происходит до подросткового возраста. При возникновении генитального герпеса у детей предподросткового возраста необходимо учитывать возможность злоупотребления, как и при всех венерических заболеваниях у детей.

Последние данные показывают, что 21,9% всех лиц в США в возрасте 12 лет и старше имеют серологические признаки инфекции ВПГ-2 14 ; эта цифра увеличилась на 30 процентов с конца 1970-х годов. Независимые факторы риска включают несколько сексуальных партнеров, возраст, женский пол, низкий социально-экономический статус и инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). 1,2,14,15

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Первичный генитальный герпес имеет инкубационный период от 2 до 12 дней, в среднем 4 дня, за которым следует продромальный период зуда, жжения или эритемы. 1 Затем на половом члене, промежности, вульве, влагалище или шейке матки появляются множественные преходящие болезненные везикулы, за которыми может последовать болезненная паховая лимфаденопатия 3 (рис. 1) . У иммунокомпетентных пациентов начальные изъязвления покрываются корками и заживают через 14–21 день. Системные симптомы распространены при первичном заболевании и включают лихорадку, головную боль, недомогание, боль в животе и миалгию. 2,3 Рецидивы обычно менее тяжелые и менее продолжительные, чем первоначальная вспышка. 1,3

Часто происходит выделение жизнеспособных вирусных частиц. Различий в скорости выпадения между полами не выявлено. Женщины с установленной генитальной инфекцией ВПГ-2 имеют бессимптомное выделение от 1 до 5 процентов дней, 1 , и многие пациенты, особенно пациенты с недавней первичной инфекцией или коинфекцией ВИЧ, выделяют вирус еще чаще. 16,17 Целых 90 процентов инфицированных не знают, что у них герпесная инфекция, и могут неосознанно выделять вирус и передавать инфекцию. 15

ЛЕЧЕНИЕ ПЕРВИЧНОЙ ИНФЕКЦИИ

Противовирусная терапия рекомендуется при начальной вспышке генитального герпеса, особенно если у пациента наблюдаются системные симптомы или иммунодефицит. 2 Пероральный ацикловир эффективен для облегчения симптомов 1 (Таблица 1 18 ) . Внутривенное введение может потребоваться пациентам с ослабленным иммунитетом и пациентам с тяжелой диссеминированной инфекцией. 1 Ацикловир для местного применения сокращает продолжительность вирусовыделения и время, необходимое для того, чтобы все поражения покрылись коркой, но это лечение гораздо менее эффективно, чем пероральное или внутривенное введение ацикловира. 1

Symptom/sign Duration of symptoms/signs (days)
Without acyclovir With acyclovir*
Viral shedding 9 2
Время до заживления всех повреждений 10 7
Время до заживления всех повреждений 16 10 80294

Местная боль 7 5
Конституциональные симптомы 6 3

Пероральная доза ацикловира для лечения первичного или начального непервичного генитального герпеса составляет 200 мг пять раз в день в течение 10 дней. Этот режим не влияет на частоту или количество рецидивов. Он не может уничтожить латентный вирус и не влияет на долгосрочное естественное течение инфекции. 18,19

Имеется немного данных о новых препаратах для лечения основного заболевания. Валацикловир, назначаемый два раза в день, показан для лечения первичного генитального герпеса, но стоит дороже, чем ацикловир. Имеются данные о том, что фамцикловир, назначаемый три раза в день, так же эффективен, как и ацикловир, при лечении начальной инфекции генитального герпеса, 20 , хотя он может быть в два раза дороже (таблица 2) .

Drug Dosage Cost (generic)*
Acyclovir (Zovirax) 200 mg five times daily for 10 days $ 65 (49-53)
Famciclovir (Famvir)† 250 mg three times daily for 10 days 100
Valacyclovir (Valtrex) 1 g twice daily for 10 days 80

ЛЕЧЕНИЕ РЕЦИДИВНОЙ ИНФЕКЦИИ

Рецидивы герпеса часто бывают легкими и редкими, и большинство пациентов не обращаются за лечением. Лекарственная терапия для предотвращения рецидивов доступна и эффективна, но из-за стоимости и неудобств ее традиционно применяют у пациентов, у которых более шести вспышек в год. Супрессивная терапия у этих пациентов предназначена для снижения частоты и тяжести симптомов герпеса, снижения передачи ВПГ половым партнерам и детям инфицированных матерей, а также снижения передачи сопутствующих вирусных заболеваний (например, ВИЧ). К сожалению, только первая цель пока оказалась достижимой.

Ацикловир использовался для подавления рецидивов генитального герпеса, снижения частоты на 80 процентов и предотвращения рецидивов у 45 процентов пациентов. 6 Сообщалось об успешном подавлении в течение пяти лет без побочных эффектов. 3 Препарат титруют от начальной дозы 400 мг два раза в день до достижения максимальной эффективности при наименьшей и наименее частой дозе. 1 Терапию следует прекращать один раз в год, чтобы оценить необходимость ее продолжения. Кроме того, с пациентом следует обсудить стоимость и соблюдение режима лечения. Резистентность к ацикловиру не была проблемой у иммунокомпетентных пациентов, но была зарегистрирована у 4 процентов ВИЧ-инфицированных. 1

Крупные рандомизированные двойные слепые исследования показали, что фамцикловир и валацикловир столь же эффективны, как и ацикловир, в подавлении рецидивирующего генитального герпеса 10,12,13,21 (таблица 3) . Преимущество валацикловира заключается в том, что его принимают один раз в сутки. 10 Фамцикловир, несмотря на его благоприятную внутриклеточную фармакокинетику, для достижения эффекта необходимо вводить два раза в день. 13

Препарат Dosage Decrease in recurrence rate (percentage) Suggested for use in patients with ≥ 6 recurrences per year Cost (generic)*
Acyclovir (Zovirax) 400 мг два раза в день 78 до 79 Да $ 5 (4)
FAMCICLOVIR (FAMVIR) 250 мг. 0318
Valacyclovir (Valtrex) 1 g once daily 78 to 79 Yes 4
250 mg twice daily†‡ 78 to 79 Yes 3
500 mg once daily 71 No 3
250 mg once daily†‡ 54 No 2

Аспирин в дозе 125 мг в день сокращал количество дней с активной инфекцией почти на 50 процентов в небольшом открытом пилотном исследовании. 22 Будущие исследования должны определить, играет ли эта недорогая альтернатива роль в подавлении генитального герпеса. Вакцины, которые все еще находятся на начальных этапах исследований, в будущем могут снизить частоту и тяжесть рецидивов. 23

ЭПИЗОДИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ

Эпизодическая терапия предназначена для уменьшения симптомов и инфекционности во время рецидивов, а не для снижения частоты рецидивов. Ацикловир, принимаемый в течение нескольких минут или часов после начала продромального периода рецидива, оказывает статистическую, хотя и минимальную пользу при рецидивирующих инфекциях генитального герпеса. 24 Было показано, что фамцикловир и валацикловир несколько более эффективны при лечении рецидивирующих инфекций.

Поскольку польза, хотя и статистически значимая, невелика, многие ставят под сомнение клиническую полезность эпизодического лечения. 25,26 Пациенты с частыми рецидивами в подавляющем большинстве выбирают супрессивную терапию, а не эпизодическую терапию. 13,27 Однако у пациентов с меньшим числом рецидивов может быть трудно определить клиническую значимость этого стигматизирующего, изолирующего заболевания. Поскольку количество, тяжесть и личное влияние рецидивов сильно различаются, пациентов следует поощрять к участию в принятии решений относительно эпизодической противовирусной терапии (Таблица 4) .

Drug Dosage Cost per episode*
Acyclovir (Zovirax) 200 mg 5 times daily for 5 days $32 (24–27)
800 мг два раза в день в течение 5 дней 49 (36–40)
Фамцикловир (Фамвир) 125 мг два раза в день в течение 5 дней 28
Валацикловир (Валтрекс) 500 мг два раза в день в течение 5 дней 30

ПРОФИЛАКТИКА

Одна из надежд при лечении генитального герпеса состоит в том, что можно повлиять на скорость выделения и передачи, хотя связь между уменьшением выделения вируса и уменьшением фактической передачи еще не доказана. 28 Бессимптомное выделение снижается на 95 процентов при супрессивной терапии ацикловиром, 29,30 но некоторое выпадение все же происходит. Потенциальные превентивные стратегии перечислены в Таблице 5 . 3,14,28,31,32

04

Intervention Effect
Abstention from sexual activity, limited lifetime number of sexual partners Prevention of exposure and transmission of disease 28,31
Use of condoms Защита от распространения, но не защита от дурака, так как язвы могут возникать на участках тела, не закрытых презервативами 14
Обучение методам передачи и выделения Предотвращение ситуаций высокого риска 28,31
Обучение аутоинокуляции других частей тела (например, вытирание насухо, не растирание полотенцем) Профилактика распространения на негенитальные участки тела 3
Вакцинация для предотвращения передачи инфекции В настоящее время эффективных вакцин нет; иммунизация слизистых оболочек может быть новым ключом 32

Оролабиальный герпес

Оролабиальный герпес (гингивостоматит) является наиболее распространенной формой кожно-слизистой герпесной инфекции; От 35 до 60 процентов белых людей в Соединенных Штатах имеют серологические признаки заражения ВПГ-1. 1 Чернокожие и лица из малообеспеченных слоев населения заражаются в более раннем возрасте. В целом, самый высокий уровень инфицирования приходится на дошкольный возраст. 1 Женский пол, наличие венерических заболеваний в анамнезе и несколько половых партнеров также были определены как факторы риска заражения ВПГ-1. 33

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Первичный герпетический гингивостоматит обычно поражает детей в возрасте до пяти лет. Обычно он принимает форму болезненных везикул и язвенных эрозий на языке, небе, деснах, слизистой оболочке щек и губ (рис. 2) .

Могут наблюдаться отек, неприятный запах изо рта и слюнотечение, а болезненная подчелюстная или шейная лимфаденопатия не является редкостью. 1 Госпитализация может потребоваться, если боль мешает приему пищи или жидкости.

Часто присутствуют системные симптомы, включая лихорадку (от 38,4 до 40°C [от 101 до 104°F]), недомогание и миалгию. Фарингит и гриппоподобные симптомы трудно отличить от мононуклеоза у пожилых пациентов. Продолжительность болезни составляет две-три недели, а пероральное выделение вируса может продолжаться до 23 дней. 1

Рецидивы обычно возникают два или три раза в год. Продолжительность короче, а дискомфорт менее выражен, чем при первичных инфекциях; поражения часто бывают одиночными и более локализованными, а везикулы полностью заживают к 8–10 дню. Боль быстро уменьшается в течение четырех-пяти дней.

УФ-излучение предсказуемо вызывает рецидив оролабиального ВПГ-1, эффект, который по неизвестным причинам не полностью подавляется ацикловиром. 34 Таким образом, фармакологическое вмешательство более сложно у пациентов с рото-губной инфекцией.

ЛЕЧЕНИЕ ПЕРВИЧНОЙ ИНФЕКЦИИ

Местные препараты для лечения ВПГ-инфекции, как правило, не очень эффективны. Не доказано, что ацикловир для местного применения ускоряет заживление. Местное применение пенцикловира каждые два часа в течение четырех дней сокращает время клинического заживления лишь примерно на один день. 1

При лечении первичного оролабиального герпеса пероральный ацикловир в дозе 200 мг пять раз в день в течение пяти дней ускоряет отпадение корочек на один день (семь дней против восьми) у взрослых 1 и может уменьшить средняя продолжительность боли на 36 процентов. 35 Клиническая значимость этих эффектов сомнительна. В одном исследовании с участием детей в возрасте до шести лет ацикловир в дозе 15 мг на кг пять раз в день в течение семи дней уменьшал продолжительность поражений полости рта при первичной инфекции с 10 дней до четырех дней, сокращал выделение вируса и уменьшал длительность затруднения приема пищи от семи дней до четырех дней. 36 Стандартная обезболивающая терапия ацетаминофеном или ибупрофеном, тщательный мониторинг состояния гидратации и агрессивная ранняя регидратационная терапия обычно достаточны, чтобы избежать госпитализации у большинства детей.

В настоящее время отсутствуют данные клинических испытаний новых противовирусных препаратов для лечения ротогубного герпеса.

ЛЕЧЕНИЕ РЕЦИДИВНОЙ ИНФЕКЦИИ

Хотя долгосрочное подавление оролабиального герпеса не изучалось в клинических испытаниях, была изучена эпизодическая профилактика из-за предсказуемого триггерного эффекта УФ-излучения. Недавний обзор 37 не обнаружил никаких доказательств того, что местный ацикловир был полезен для предотвращения рецидива вторичного воздействия УФ-излучения. Однако пероральный ацикловир в дозах от 400 до 1000 мг в день эффективно снижал на 50–78 процентов частоту возникновения лабиального герпеса после воздействия ультрафиолетового излучения. В другом исследовании с участием лыжников пероральный прием 38 ацикловира не снижал частоту рецидивов, но уменьшал тяжесть поражений, когда они возникали.

Таким образом, краткосрочная профилактическая терапия ацикловиром может быть желательна у некоторых пациентов, которые ожидают интенсивного воздействия УФ-излучения (например, у лыжников или у тех, кто работает на открытом воздухе), хотя клинический эффект может различаться.

Ваш комментарий будет первым

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *