Гранулематозные заболевания это: Гистологическая дифференциальная диагностика гранулематозных болезней легких (часть I)

Гранулематозные заболевания легких | Самсонова

1. Muller H., Kruger S. Immunohistochemical analysis of cell composition and in situ cytokine expression in HIV- and non-HIV-associated tuberculosis lymphadenitis. Immuno- biol. 1994; 191: 354–368.

2. Enelow R.I., Sullivan G.W., Carper H.T., Mandell G.L. Induction of multinucleated giant cell formation from in vitro culture of human monocytes with interleukin-3 and interferon-gamma:comparison with other stimulating factors. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1992; 6: 57–62.

3. Струков А.И., Кауфман О.Я. Гранулематозное воспаление и гранулематозные болезни. М.: Медицина; 1989.

4. Statement on sarcoidosis. Joint Statement of the American Thoracic Society (ATS), the European Respiratory Society (ERS) and the World Association of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders (WASOG) adopted by the ATS Board of Directors and by the ERS Executive Committee, February 1999. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999; 160 (2): 736–755. DOI: 10.1164/ajrccm.160.2.ats4-99.

5. Gal A.A., Koss M.N. The pathology of sarcoidosis. Curr. Opin. Pulm. Med. 2002; 8 (5): 445–451.

6. Popper H.H., Klemen H., Churg A., Colby T.V. Necrotizing sarcoid granulematosis. Sarcoidosis. 1997; 14 (Suppl. 1): 33.

7. Coleman A., Colby T.V. Histologic diagnosis of extrinsic allergic alveolitis. Am. J. Surg. Pathol. 1988; 12 (7): 514–518.

8. Barrios R.J. Hypersensitivity pneumonitis: histopathology. Arch. Pathol. Lab. Med. 2008; 132 (2): 199–203.

9. Popper H.H. Epithelioid cell granulomatosis of the lung: new insights and concepts. Sarcoidos. Vasc. Diffuse Lung Dis. 1999; 16 (1): 32–46.

10. Aubry M.-C. Necrotizing granulematous inflammation: what does it mean if your special stains are negative? Modern Pathology. 2012; 25: S31–S38. DOI: 10.1038/modpathol.2011.155.

11. Godman G., Churg J. Wegener’s granulomatosis. AMA Arch. Pathol. 1954; 58 (6): 533–553.

12. Yousem S.A., Colby T.V., Carrington C.B. Lung biopsy in rheumatoid arthritis. Am. Rev. Respir. Dis. 1985; 131 (5): 770–777. DOI: 10.1164/arrd.1985.131.5.770.

13. Yousem S.A. The surgical pathology of pulmonary infarcts: diagnostic confusion with granulomatous disease, vasculitis, and neoplasia. Mod. Pathol. 2009; 22 (5): 679–685. DOI: 10.1038/modpathol.2009.20.

14. Хмельницкий О.К., Хмельницкая Н.М. Патоморфология микозов человека. СПб: Издательский дом СПб МАПО; 2005.

15. Mukhopadhyay S., Gal A.A. Granulomatous lung disease: an approach to the differential diagnosis. Arch. Pathol. Lab. Med. 2010; 134 (5): 667–690. DOI: 10.1043/1543-2165134.5.667.

16. Travis W.D., Pittaluga S., Lipschik G.Y. et al. Atypical pathologic manifestations of Pneumocystis carinii pneumonia in the acquired immune deficiency syndrome: review of 123 lung biopsies from 76 patients with emphasis on cysts, vascular invasion, vasculitis, and granulomas. Am. J. Surg. Pathol. 1990; 14 (7): 615–625.

17. Weber W.R., Askin F.B., Dehner L.P. Lung biopsy in Pneumocystis carinii pneumonia: a histopathologic study of typical and atypical features. Am. J. Clin. Pathol. 1977; 67 (1): 11–19.

18. Струков А.И., Соловьева И.П. Морфология туберкулеза в современных условиях. М.: Медицина; 1976.

19. Corpe R.F., Stergus I. Is the histopathology of nonphotochromogenic mycobacterial infections distinguishable from that caused by Mycobacterium tuberculosis? Am. Rev. Respir. Dis. 1963; 87: 289–291.

20. Соловьева И.П., Батыров Ф.А., Пономарев А.Б., Федоров Д.Н. Патологическая анатомия туберкулеза и дифференциальная диагностика гранулематозных заболеваний. М.; 2005. Доступно на: http://bit.ly/2uhZO73

21. Danila E., Zurauskas E. Diagnostic value of epithlioid cell granulomas in bronchoscopic biopsies. Intern. Med. 2008; 47 (24): 2121–2126.

22. Iannuzzi M.C., Rybicki B.A., Teirstein A.S. Sarcoidosis. N. Engl. J. Med. 2007; 357 (21): 2153–2165. DOI: 10.1056/NEJMra071714.

23. Rosen Y., Amorosa J.K. Moon S. et al. Occurrence of lung granulomas in patients with stage I sarcoidosis. Am. J. Ro- engenol. 1977; 129 (6): 1083–1085. DOI: 10.2214/ajr.129.6.1083.

24. Myers J.L., Tazelaar H.D. Challenges in pulmonary fibrosis: Problematic granulomatous lung disease. Thorax. 2008; 63 (1): 78–84. DOI: 10.1136/thx.2004.031047.

25. Ulbright T.M., Katzenstein A.L. Solitary necrotizing granulomas of the lung: differentiating features and etiology. Am. J. Surg. Pathol. 1980; 4 (1): 13–28.

26. Mukhopadhyay S., Farver C.F., Vaszar L.T. et al. Causes of pulmonary granulomas: a retrospective study of 500 cases from seven countries. J. Clin. Pathol. 2012; 65 (1): 51–57. DOI: 10.1136/jclinpath-2011-200336.

Гранулематозные болезни

Гранулематозные болезни — это
гетерогенная группа заболеваний
(нозологических форм) различной этиологии,
структурную основу которых составляет
гранулематозное воспаление.

Эти заболевания, несмотря на их
разнообразие, объединяет ряд признаков:

  1. наличие
    гранулемы;

  2. нарушение
    иммунологического гомеостаза;

  3. полиморфизм
    тканевых реакций;

  4. хроническое течение с частыми рецидивами;

  5. нередко поражение сосудов в форме
    васкулитов.

Классификация гранулематозных
болезней.

  1. Гранулематозные болезни
    инфекционной этиологии
    :
    бешенство, вирусный энцефалит, болезнь
    кошачих царапин, сыпной тиф, брюшной
    тиф, паратифы, иерсиниоз, бруцеллез,
    туляремия, сап, ревматизм, склерома,
    туберкулёз, сифилис, лепра, малярия,
    токсоплазмоз, лейшманиоз,актиномикоз,
    кандидоз.

  2. Гранулематозные болезни неинфекционной
    этиологии
    : силикоз, асбестоз, талькоз,
    антракоз, алюминоз, бериллиоз, циркониоз,
    богассоз, биссиноз, амилоз.

  3. Гранулематозные болезни медикаментозные:
    гранулематозный лекарственный гепатит,
    олеогранулематозная болезнь, ягодичная
    гранулема грудных детей.

  4. Гранулематозные болезни неустановленной
    этиологии
    : саркоидоз, болезнь Крона,
    болезнь Хортона, ревматоидный артрит,
    первичный билиарный цирроз печени,
    гранулематоз Вегенера, панникулит
    Вебера – Крисчена, ксантогранулематозный
    пиелонефрит, ксантогранулематозный
    холецистит.

Гранулематозные болезни инфекционной
этиологии
, вызываются вирусами,
риккетсиями, бактериями. По механизму
развития онииммунные. По морфологической
картине, в основном, сходны между собой,
это объясняется сходностью морфо- и
патогенеза. Исключение составляют
специфические гранулемы (туберкулез,
сифилис, лепра, склерома).

Во всех случаях инфекционные гранулемы
представлены скоплением клеток системы
моноцитарных фагоцитов, в некоторых
гранулемах появляются многочисленные
нейтрофилы и в финале развивается
некроз, как это наблюдается при сапе,
фелинозе (болезнь кошачих царапин,
вызываемая хламидиями), иерсиниозе.
гранулематозных болезнях, вызываемых
грибами

К гранулематозным болезням
неинфекционной природы
относится
большая группа заболеваний, которые
вызываются действием органической и
неорганической пыли, дымами, аэрозолями,
суспензиями. Такие гранулематозы обычно
развиваются как профессиональные
заболевания у шахтеров, рабочих цементной,
стекольной промышленности и т. д. (силикоз,
асбестоз)..

Медикаментозные гранулематозные
болезни
чаще возникают в результате
токсико-аллергического, в печени –
медикаментозный гранулематозный
гепатит(наркотики).

Группа гранулематозных болезней
неустановленной этиологии
особенно
велика. Одним из распространенных
заболеваний этой группы являетсясаркоидоз( болезнь Бенье-Бека-Шаумана).
При саркоидозе во многих органах, но
чаще всего в лимфоузлах и в легких,
возникают характерные гранулемы
саркоидного типа. Построена гранулема
из эпителиоидных и лимфоидных клеток
с гигантскими клетками двух типов —
Пирогова-Ланганса и инородных тел.
Особенности гранулемы: 1. отсутствие
казеозного некроза, что позволяет
отличить ее от туберкулезной гранулемы,
2.четкие границы (штампованные гранулемы)
и 3.склонность к гиалинозу. Заболевание
характеризуется нарастающим поражением
все новых групп лимфатических узлов и
легких, что приводит к прогрессирующей
дыхательной недостаточности или
сдавлению лимфатическими узлами жизненно
важных органов.

Среди инфекционных гранулем выделяют
группу специфических:

    • специфические– гранулемы,морфология которых относительно
      специфична для определенного
      инфекционного заболевания
      , возбудителя
      которого можно найти в клетках гранулемы
      при гистобактериоскопическом
      исследовании. К специфическим гранулемам
      относят гранулемы при туберкулезе,
      сифилисе, лепре, склероме и сапе.
      Воспаления, возникающее при этих
      заболеваниях, относят к специфическому.

    Признаки специфического воспаления:

          1. вызывается определенным возбудителем;

          2. происходит смена тканевых реакций;

          3. хроническое волнообразное течение;

          4. продуктивная реакция с образованием
            гранулем;

          5. некроз (первичный и вторичный).

        Туберкулез –возбудитель – палочка
        Коха – микобактерия туберкулеза.

        Виды бугорков:

        1 альтеративный (некротический): казеозный
        некроз, небольшое количество лейкоцитов
        и лимфоцитов;

        1. экссудативный – казеозный некроз,
          лимфоциты;

        2. продуктивный – гранулема.

        Все начинается с экссудативной реакции.
        При плохих защитных свойствах организма
        после экссудации возникает альтерация,
        при хороших – пролиферация. Но пролиферация
        при неблагоприятных условиях может
        перейти в альтерацию или экссудацию с
        последующей альтерацией.

        Туберкулезная гранулемаимеет
        следующее строение: в центре – очаг
        казеозного некроза, за ним вал из
        эпителиоидных клеток, по периферии –
        лимфоидные клетки.

        Между эпителиоидными клетками и
        лимфоцитами
        располагаютсягигантские
        клетки Пирогова — Лангханса
        , которые
        весьма типичны для туберкулезной
        гранулемы.

        При импрегнации солями серебра среди
        клеток гранулемы
        обнаруживаетсясеть
        аргирофильных волокон
        , которые
        составляют строму гранулемы.

        Небольшое число кровеносных капилляров
        обнаруживается только в наружных
        зонах бугорка
        .

        Виды гранулем при Тбц:

        .

        Сифилис: возбудитель — бледная
        спирохета –Trehonemapallidum(описана Шауманом и Гофманом в 1921 году).

        Для сифилиса характерны 4 тканевых
        реакции:

                    1. продуктивно-инфильтративная – 1-й
                      сифилис;

                    2. экссудативная – 2-й сифилис;

                    3. продуктивно-некротическая – 3-й
                      сифилис;

                    4. инфильтративно-некротическая –
                      врожденный сифилис (плода и ранний).

            Сифилис протекает в три периода:

                  1. первичный сифилис– сенсибилизация
                    организма – продуктивно-инфильтративная
                    тканевая реакция — возбудитель попадает
                    в организм через поврежденную кожу
                    или слизистые и вызывает местные
                    изменения в виде твердого шанкра –
                    язва вокруг которой развивается
                    продуктивное воспаление, с преобладанием
                    в инфильтрате плазматических клеток.
                    Плотность обусловлена
                    продуктивно-инфильтративной реакцией.
                    Инфильтрат сдавливает нервные стволики
                    – потеря чувствительности, Поражаются
                    кровеносные сосуды, это нарушает
                    питание и вызывает образование язвы.
                    В процесс вовлекаются лимфатические
                    сосуды и лимфоузы — формируется
                    первичный сифилитический комплекс,
                    состоящий из первичного аффекта
                    (твердый шанкр)+лимфангита+лимфаденита;

                  2. вторичный сифилис возникает
                    через 6-7 недель после зараженияреакция ГНТ – экссудативная тканевая
                    реакция – проникновение спирохет в
                    кровоток и развитие высыпаний
                    (сифилиды) на коже и слизистых оболочках
                    — небольших розовых пятен (розеол),
                    узелков медно-красного цвета (папул),
                    пузырьков (пустул), пузырьков с жидким
                    негнойным содержимым (везикула) —
                    содержимое пузырьков содержит
                    спирохеты. Через 3-6 недель они заживают,
                    оставляя беспигментные рубчики.

                  3. третичный сифилис– возникает
                    через несколько месяцев или лет (3-6
                    лет) после затухания вторичного
                    сифилиса, протекает на фоне относительного
                    иммунитета — ГЗТ – продуктивно-некротическая
                    тканевая реакция – образуются
                    сифилитические гранулемы – гуммы и
                    гуммозная инфильтрация

                Гумма –макроскопически она
                представляет собой опухолеподобный
                узел, центральная часть которого
                представлена очагом казеозного или
                колликвационного некроза. Колликвационный
                некроз выглядит макроскопически как
                клейкая, несколько тягучая некротическая
                масса, напоминающая клей гуммиарабик
                (отсюда название). Микроскопически по
                периферии некроза видна грануляционная
                ткань с многочисленными лимфоцитами,
                плазматическими клетками с примесью
                эпителиоидных клеток, фибробластов,
                единичных клеток Пирогова-Лангханса.
                Характерно обилие сосудов с явлениями
                продуктивного васкулита.Гуммозная
                инфильтрация
                – гуммозный инфильтрат
                представлен теми же клетками, которые
                доминируют в гумме: лимфоцитами,
                плазмоцитами и фибробластами, казеозный
                некроз отсутствует. Среди клеток
                инфильтрата много сосудов с явлениями
                продуктивного васкулита. Быстро
                разрастается грануляционная ткань с
                последующим склерозом.

                Гуммы и гуммозная инфильтрация
                обусловливают висцеральные поражения
                при третичном сифилисе. Могут поражаться
                многие органы и системы, но наибольшее
                значение в клинике имеют поражения
                сердечно-сосудистой и нервной систем.

                Гуммы чаще располагаются в сердце,
                печени, костях, легких, селезенке,
                головном и спинном мозге.

                Гуммозная инфильтрация чаще развивается
                в восходящей части и в дуге аорты и носит
                название сифилитического мезаортита.
                Гуммозный инфильтрат разрушает
                эластический каркас аорты. На месте
                эластических волокон разрастается
                соединительная ткань. В этих участках
                внутренняя оболочка аорты становится
                неровной, морщинистой, с множеством
                рубцовых втяжений и выбуханий, напоминая
                «шагреневую кожу». Малоэластичная
                стенка аорты в очагах поражения под
                давлением крови истончается, выбухает
                наружу и формируется аневризма грудного
                отдела аорты. Если гуммозный инфильтрат
                с аорты «спускается» на ее клапаны –
                формируется аортальный порок сердца.
                Нередко гуммозный инфильтрат переходит
                на коронарные артерии, что приводит к
                коронарной недостаточности и развитию
                инфаркта миокарда

                Диффузная гуммозная инфильтрация
                может также наблюдаться в печени.
                Возникает межуточный гепатит с последующим
                фиброзом и циррозом печени. Аналогичные
                изменения на коже и слизистых оболочках
                иногда приводят к резкому обезображиванию
                лица – язвы, рубцы, разрушение носовой
                перегородки и т. д. Гуммозная инфильтрация
                может также наблюдаться в легких, ткани
                яичек.

                Нейросифилис:

                            1. Гуммозная форма – возникают гуммы
                              или гуммозная инфильтрация с
                              поражением ткани мозга или его
                              оболочек;

                            2. Простая форма – лимфоцитарные
                              инфильтраты в ткани мозга или в его
                              оболочках;

                            3. Сосудистые поражения – облитерирующий
                              эндартериит и эндофлебит с очагами
                              размягчения;

                            4. Прогрессивный паралич – позднее
                              проявление сифилиса – характеризуется
                              атрофическими процессами,
                              демиелинизацией, психическими
                              нарушениями;

                            5. Спинная сухотка – позднее проявление
                              сифилиса при котором поражается
                              спинной мозг – атрофические процессы.

                    Хроническая гранулематозная болезнь: MedlinePlus Genetics

                    Описание

                    Хроническая гранулематозная болезнь — это заболевание, вызывающее нарушение работы иммунной системы, что приводит к форме иммунодефицита. Иммунодефициты — это состояния, при которых иммунная система не способна защитить организм от чужеродных захватчиков, таких как бактерии и грибки. У лиц с хронической гранулематозной болезнью могут возникать рецидивирующие бактериальные и грибковые инфекции. У людей с этим заболеванием также могут быть участки воспаления (гранулемы) в различных тканях, которые могут привести к повреждению этих тканей. Признаки хронической гранулематозной болезни обычно впервые проявляются в детстве, хотя у некоторых людей симптомы проявляются только в более позднем возрасте.

                    Люди с хронической гранулематозной болезнью обычно имеют, по крайней мере, одну серьезную бактериальную или грибковую инфекцию каждые 3–4 года. Легкие являются наиболее частой областью инфекции; пневмония является общим признаком этого состояния. У людей с хронической гранулематозной болезнью может развиться тип грибковой пневмонии, называемый мульчирующим пневмонитом, который вызывает лихорадку и одышку после контакта с разлагающимися органическими материалами, такими как мульча, сено или опавшие листья. Воздействие этих органических материалов и многочисленных грибков, участвующих в их разложении, вызывает у людей с хронической гранулематозной болезнью развитие грибковых инфекций в легких. Другие распространенные области инфекции у людей с хронической гранулематозной болезнью включают кожу, печень и лимфатические узлы.

                    Воспаление может возникнуть во многих различных областях тела у людей с хронической гранулематозной болезнью. Чаще всего гранулемы возникают в желудочно-кишечном тракте и мочеполовом тракте. Во многих случаях кишечная стенка воспаляется, вызывая форму воспалительного заболевания кишечника, которое различается по степени тяжести, но может привести к болям в животе, диарее, кровавому стулу, тошноте и рвоте. Другие распространенные области воспаления у людей с хронической гранулематозной болезнью включают желудок, толстую и прямую кишку, а также рот, горло и кожу. Кроме того, гранулемы в желудочно-кишечном тракте могут привести к разрушению тканей и образованию гноя (абсцессы). Воспаление в желудке может препятствовать прохождению пищи в кишечник (непроходимость выхода из желудка), что приводит к неспособности переваривать пищу. Эти проблемы с пищеварением вызывают рвоту после еды и потерю веса. В мочеполовом тракте воспаление может возникать в почках и мочевом пузыре. Воспаление лимфатических узлов (лимфаденит) и костного мозга (остеомиелит), которые вырабатывают иммунные клетки, может привести к дальнейшему ухудшению иммунной системы.

                    В редких случаях у людей с хронической гранулематозной болезнью развиваются аутоиммунные заболевания, которые возникают, когда иммунная система дает сбой и атакует собственные ткани и органы организма.

                    Повторяющиеся эпизоды инфекции и воспаления сокращают продолжительность жизни лиц с хронической гранулематозной болезнью; однако при лечении большинство пострадавших людей доживают до среднего и позднего взросления.

                    Частота

                    Хроническая гранулематозная болезнь, по оценкам, встречается у 1 из 200 000–250 000 человек во всем мире.

                    Причины

                    Мутации в гене CYBA , CYBB , NCF1 , NCF2 или NCF4 могут вызывать хроническую гранулематозную болезнь. Существует пять типов этого состояния, которые различаются вовлеченным геном. Белки, полученные из пораженных генов, являются частями (субъединицами) ферментного комплекса, называемого НАДФН-оксидазой, который играет важную роль в иммунной системе. В частности, НАДФН-оксидаза в первую очередь активна в клетках иммунной системы, называемых фагоцитами. Эти клетки ловят и уничтожают чужеродные захватчики, такие как бактерии и грибки. В фагоцитах НАДФН-оксидаза участвует в производстве токсичной молекулы, называемой супероксидом. Супероксид используется для образования других токсичных веществ, которые играют роль в уничтожении чужеродных захватчиков и предотвращении их размножения в организме и вызывании болезней. Также считается, что НАДФН-оксидаза регулирует активность иммунных клеток, называемых нейтрофилами. Эти клетки играют роль в регулировании воспалительной реакции, чтобы оптимизировать заживление и уменьшить повреждение тела.

                    Мутации в генах CYBA , CYBB , NCF1 , NCF2 и NCF4 приводят к продукции белков с незначительной функцией или без нее, или к продукции белка вообще. Мутации в генах, вызывающие хроническую гранулематозную болезнь, препятствующие выработке любого функционального белка, обозначены «0». Например, мутации в гене CYBB , которые приводят к отсутствию функциональной бета-цепи, обозначаются как CYBB 0 9.0046 . Мутации, приводящие к уменьшению количества продуцируемого белка, обозначаются «-», например, CYBB .

                    Без какой-либо из своих субъединичных белков НАДФН-оксидаза не может собираться или функционировать должным образом. В результате фагоциты не способны убивать чужеродных захватчиков, а активность нейтрофилов не регулируется. Недостаток НАДФН-оксидазы делает больных уязвимыми ко многим типам инфекций и чрезмерному воспалению.

                    Некоторые люди с хронической гранулематозной болезнью не имеют выявленной мутации ни в одном из этих генов. Причина состояния у этих людей неизвестна.

                    Наследование

                    Когда хроническая гранулематозная болезнь вызывается мутациями в гене CYBB , заболевание наследуется по рецессивному типу, сцепленному с Х-хромосомой. Ген CYBB расположен на Х-хромосоме, которая является одной из двух половых хромосом. У мужчин (у которых есть только одна Х-хромосома) одной измененной копии гена в каждой клетке достаточно, чтобы вызвать заболевание. У женщин (имеющих две Х-хромосомы) мутация должна произойти в обеих копиях гена, чтобы вызвать заболевание. Поскольку маловероятно, что женщины будут иметь две измененные копии этого гена, мужчины гораздо чаще страдают Х-сцепленными рецессивными заболеваниями, чем женщины. Характерной чертой Х-сцепленного наследования является то, что отцы не могут передать Х-сцепленные признаки своим сыновьям. Редко самки с одной измененной копией гена CYBB имеют легкие симптомы хронической гранулематозной болезни, такие как повышенная частота бактериальных или грибковых инфекций.

                    Если хроническая гранулематозная болезнь вызвана мутациями генов CYBA , NCF1 , NCF2 или NCF4 , заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что обе копии гена в каждой клетке имеют мутации . Каждый из родителей человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несет по одной копии мутировавшего гена, но обычно у них нет признаков и симптомов заболевания. Мужчины и женщины одинаково подвержены аутосомно-рецессивным заболеваниям.

                    Другие названия этого состояния

                    • Аутосомно-рецессивная хроническая гранулематозная болезнь
                    • ХГД
                    • Гранулематозная болезнь, хроническая
                    • Х-сцепленная хроническая гранулематозная болезнь

                    Дополнительная информация и ресурсы

                    Информация о генетическом тестировании

                    • Реестр генетического тестирования: Хроническая гранулематозная болезнь, аутосомно-рецессивный цитохром b-положительный, тип 1
                    • Реестр генетического тестирования: Хроническая гранулематозная болезнь, аутосомно-рецессивный цитохром b-положительный, тип 2
                    • Реестр генетического тестирования: Хроническая гранулематозная болезнь, сцепленная с Х-хромосомой
                    • Реестр генетических тестов: Гранулематозная болезнь, хроническая, аутосомно-рецессивная, отрицательная по цитохрому b
                    • Реестр генетического тестирования: Гранулематозная болезнь, хроническая, аутосомно-рецессивная, цитохром b-положительная, тип III

                    Информационный центр генетических и редких заболеваний

                    • Хроническая гранулематозная болезнь

                    Ресурсы поддержки пациентов и защиты интересов

                    • Информационный поиск по болезням
                    • Национальная организация редких заболеваний (NORD)

                    Научные исследования от ClinicalTrials.

                    gov

                    • ClinicalTrials.gov

                    Каталог генов и болезней от OMIM

                    • ГРАНУЛЕМАТОЗНАЯ БОЛЕЗНЬ, ХРОНИЧЕСКАЯ, АУТОСОМНО-РЕЦЕССНАЯ, 1
                    • ГРАНУЛЕМАТОЗНАЯ БОЛЕЗНЬ, ХРОНИЧЕСКАЯ, АУТОСОМНО-РЕЦЕССОВАЯ, 2
                    • ГРАНУЛЕМАТОЗНАЯ БОЛЕЗНЬ, ХРОНИЧЕСКАЯ, АУТОСОМНО-РЕЦЕССОВАЯ, 3
                    • ГРАНУЛЕМАТОЗНАЯ БОЛЕЗНЬ, ХРОНИЧЕСКАЯ, АУТОСОМНО-РЕЦЕССОВАЯ, 4
                    • ГРАНУЛЕМАТОЗНАЯ БОЛЕЗНЬ, ХРОНИЧЕСКАЯ, Х-СВЯЗАННАЯ

                    Научные статьи в PubMed

                    • PubMed

                    Ссылки

                    • Ben-Ari J, Wolach O, Gavrieli R, Wolach B. Инфекции, связанные с хроническими
                      гранулематозная болезнь: связь генетики с фенотипическим выражением. Эксперт Рев Анти
                      Заразить Тер. 2012 авг; 10 (8): 881-94. doi: 10.1586/eri.12.77. Цитата в PubMed
                    • Голландия СМ. Хроническая гранулематозная болезнь. Клин Рев Аллергия Иммунол. 2010
                      38 февраля (1): 3–10. doi: 10.1007/s12016-009-8136-z. Цитата в PubMed
                    • Канненгиссер С., Жерар Б., Эль Бенна Дж., Анри Д., Кровярски Ю., Шолле-Мартен
                      S, Gougerot-Pocidalo MA, Elbim C, Grandchamp B. Молекулярная эпидемиология хронических
                      гранулематозная болезнь в серии 80 родов: выявление 31 нового
                      мутации. Хум Мутат. 2008 Сентябрь; 29(9):E132-49. doi: 10.1002/humu.20820. Цитата в PubMed
                    • Мартире Б., Ронделли Р., Сорезина А., Пиньята С., Брокколетти Т., Финокки А., Росси
                      П., Гатторно М., Рабузин М., Аззари С., Деллепиан Р.М., Пьетрогранде М.С., Триццино А.,
                      Ди Бартоломео П., Мартино С., Карпино Л., Коссу Ф., Локателли Ф., Маккарио Р., Пьерани
                      P, Putti MC, Stabile A, Notarangelo LD, Ugazio AG, Plebani A, De Mattia D;
                      ИПИНЕТ. Клинические признаки, долгосрочное наблюдение и исход большой когорты
                      пациенты с хронической гранулематозной болезнью: итальянское многоцентровое исследование. Клин
                      Иммунол. 2008 г., февраль; 126 (2): 155–64. doi: 10.1016/j.clim.2007. 09.008. Epub, ноябрь 2007 г.
                      26. Цитирование в PubMed
                    • .

                    • Матуте Д. Д., Ариас А. А., Райт Н. А., Врубель И., Уотерхаус К. С., Ли XJ, Маршал К. С.,
                      Стулл Н.Д., Льюис Д.Б., Стил М., Келлнер Дж.Д., Ю В., Меруэ С.О., Наусиф В.М., Динауэр
                      МС. Новая генетическая подгруппа хронической гранулематозной болезни с аутосомным
                      рецессивные мутации p40 phox и селективные дефекты NADPH-оксидазы нейтрофилов
                      активность. Кровь. 2009 8 октября; 114 (15): 3309-15. doi: 10.1182/blood-2009-07-231498.
                      Epub 2009, 19 августа. Цитирование в PubMed или бесплатная статья в PubMed Central
                    • Рибер Н., Гектор А., Куиджперс Т., Роос Д., Хартл Д. Современные концепции
                      гипервоспаление при хронической гранулематозной болезни. Клин Дев Иммунол.
                      2012;2012:252460. дои: 10.1155/2012/252460. Epub 2011, 25 июля. Цитирование в PubMed или бесплатная статья на PubMed Central
                    • Роос Д., де Бур М. Молекулярная диагностика хронической гранулематозной болезни. Клин
                      Опыт Иммунол. 2014 г., февраль; 175 (2): 139–49. doi: 10.1111/cei.12202. Цитирование в PubMed или бесплатная статья в PubMed Central
                    • Розенцвейг SD. Воспалительные проявления при хронической гранулематозной болезни
                      (КГД). Дж. Клин Иммунол. 2008 Май; 28 Приложение 1: S67-72. дои:
                      10.1007/s10875-007-9160-5. Epub 2008, 12 января. Цитирование в PubMed
                    • .

                    Хроническая гранулематозная болезнь — NORD (Национальная организация редких заболеваний)

                    Хроническая гранулематозная болезнь

                    NORD выражает благодарность Мэри С. Динауэр, доктору медицинских наук, отделение педиатрии и отделение патологии и иммунологии, Детская больница Сент-Луиса, Вашингтонский университет Медицинскому факультету за помощь в подготовке настоящего доклада.

                    Synonyms of Chronic Granulomatous Disease
                    • CGD
                    • chronic dysphagocytosis
                    • chronic granulomatous disease
                    • congenital dysphagocytosis
                    • fatal granulomatous disease of childhood
                    • granulomatosis, chronic, familial
                    • granulomatosis, septic, progressive
                    • impotent neutrophil syndrome
                    Подразделы хронической гранулематозной болезни
                    • Подразделы не найдены
                    Признаки и симптомы
                    Причины

                    Хроническая гранулематозная болезнь является генетическим заболеванием. При ХГБ мутации в любом из пяти различных генов могут вызвать дефект фермента, называемого фагоцитарной НАДФН-оксидазой. Некоторые лейкоциты используют этот фермент для производства перекиси водорода, которая необходима этим клеткам для уничтожения определенных бактерий и грибков.

                    Генетические заболевания определяются двумя генами, один передается от отца, а другой от матери. Существует генетическая форма (рецессивная, сцепленная с Х-хромосомой) ХГБ, которая в первую очередь поражает мужчин. Остальные случаи ХГБ наследуются как аутосомно-рецессивные признаки, которые могут поражать как мужчин, так и женщин.

                    Генетические нарушения, сцепленные с Х-хромосомой, представляют собой состояния, вызванные аномальным геном на Х-хромосоме и проявляющиеся в основном у мужчин. Женщины с дефектным геном, присутствующим в одной из их Х-хромосом, являются «носителями» этого заболевания. У мужчин есть одна Х-хромосома, которая унаследована от их матери, и если мужчина наследует Х-хромосому, содержащую дефектный ген, у него разовьется заболевание.

                    Женщины, которые являются носителями Х-сцепленной формы ХГБ, обычно не проявляют симптомов инфекций, поскольку у женщин две Х-хромосомы и только одна несет дефектный ген. Однако у некоторых Х-сцепленных носителей ХГБ наблюдаются воспалительные заболевания кожи, желудочно-кишечного тракта или, реже, волчанка или другие аутоиммунные заболевания.

                    Женщины-носители Х-сцепленного заболевания имеют 25%-й шанс при каждой беременности иметь такую ​​же дочь-носительницу, 25%-й шанс родить дочь-неносительницу, 25%-й шанс родить сына, больного этим заболеванием и 25% шанс родить здорового сына.

                    Если мужчина с заболеванием, сцепленным с Х-хромосомой, способен воспроизводить потомство, он передаст дефектный ген всем своим дочерям, которые будут носителями. Мужчина не может передать ген, сцепленный с Х-хромосомой, своим сыновьям, потому что мужчины всегда передают свою Y-хромосому вместо своей Х-хромосомы потомству мужского пола.

                    Рецессивные генетические нарушения возникают, когда человек наследует две копии аномального гена одного и того же признака, по одной от каждого родителя. Если человек получает один нормальный ген и один ген болезни, он будет носителем болезни, но обычно не будет проявлять симптомов. Риск для двух родителей-носителей передать дефектный ген и родить больного ребенка составляет 25% при каждой беременности. Риск рождения ребенка-носителя, как и родители, составляет 50% при каждой беременности. Вероятность того, что ребенок получит нормальные гены от обоих родителей и будет генетически нормальным по этому конкретному признаку, составляет 25%. Риск одинаков для мужчин и женщин.

                    Все люди несут по крайней мере 4-5 аномальных генов, присутствующих в одной копии. У родителей, которые являются близкими родственниками (родственными родственниками), больше шансов, чем у неродственных родителей, нести один и тот же аномальный ген, что увеличивает риск рождения детей с рецессивным генетическим заболеванием из-за двух копий одного и того же аномального гена.

                    Пораженные группы населения

                    Хроническая гранулематозная болезнь чаще поражает мужчин, чем женщин. В исследованиях, проведенных в Северной Америке и Европе, примерно у двух третей людей имеется рецессивная форма заболевания, сцепленная с Х-хромосомой. Поскольку это генетическое заболевание, ХГБ присутствует при рождении. Симптомы ХГБ обычно впервые появляются в младенчестве или детстве, но иногда могут откладываться до раннего подросткового возраста. Известно, что в некоторых случаях первые симптомы возникают во взрослом возрасте.

                    Подсчитано, что от четырех до пяти из каждого миллиона человек во всем мире страдают хронической гранулематозной болезнью.

                    Диагностика

                    Диагноз хронической гранулематозной болезни ставится на основании тщательного клинического обследования, подробного анамнеза пациента и специальных процедур для измерения выработки оксидантов лейкоцитами. У здоровых людей лейкоциты вырабатывают химический окислитель, который уничтожает бактерии. В одном анализе крови для диагностики CGD используется молекула под названием дигидрородамин 123 (DHR), чтобы определить, нормально ли лейкоциты вырабатывают эти окислители. Оксиданты вызывают флуоресценцию DHR, которая заметно снижена или отсутствует в лейкоцитах CGD. Этот тест может быть выполнен на образцах крови, отправленных в клинические лаборатории, сертифицированные для проведения этого теста. Другой анализ крови на ХГБ называется слайд-тестом нитросинего тетразолия (NBT). В этом тесте НСТ смешивают с лейкоцитами, которые затем активируются для производства окислителей, которые вступают в реакцию с НСТ, окрашивая его в темно-синий цвет. Если эта реакция не происходит, то эти важные окислители не вырабатываются белыми кровяными тельцами человека. Если ХГБ диагностируется на основании дефектов выработки оксидантов клетками крови, обычно рекомендуется генетическое тестирование для определения конкретного типа ХГБ.

                    Стандартная терапия

                    Лечение
                    Лечение хронической гранулематозной болезни состоит из непрерывной терапии антибиотиками для предотвращения инфекций, например триметоприма и сульфаметоксазола для защиты от бактериальных инфекций и итраконазола для противогрибковой защиты. Инфекции обычно требуют дополнительных антибиотиков. Кортикостероидные препараты также полезны при лечении гранулематозных осложнений. Трансплантация костного мозга оказалась успешной у некоторых больных ХГБ.

                    Орфанный препарат Актиммун (интерферон гамма-1b) был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения хронической гранулематозной болезни. Актиммун распространяется компанией Horizon Pharma.

                    Генетическое консультирование рекомендуется больным людям и их семьям. Другое лечение является симптоматическим и поддерживающим.

                    Investigational Therapies

                    Генная терапия исследуется на ранней стадии клинических испытаний в качестве возможного лечения ХГБ. Это тип трансплантации костного мозга с использованием собственных клеток костного мозга пациента. Информация об этом и других текущих клинических исследованиях ХГБ размещена в Интернете на сайте www.clinicaltrials.gov. Все исследования, финансируемые правительством США, а некоторые из них поддерживаются частным сектором, публикуются на этом правительственном веб-сайте. Некоторые исследования в других странах также размещены на этом веб-сайте.

                    Для получения информации о клинических испытаниях, проводимых в Клиническом центре NIH в Бетесде, штат Мэриленд, обращайтесь в отдел набора пациентов NIH:
                    Бесплатный звонок: (800) 411-1222
                    Телетайп: (866) 411-1010
                    Электронная почта: [email protected ]

                    Некоторые текущие клинические испытания также размещены на следующей странице веб-сайта NORD:
                    https://rarediseases.org/for-patients-and-families/information-resources/news-patient-recruitment/

                    Для информации о клинических испытаниях, спонсируемых частными источниками, контакт:
                    www.centerwatch.com

                    Для получения информации о клинических испытаниях, проведенных в Европе, обращайтесь по телефону:
                    https://www.clinicaltrialsregister.eu/

                    Для получения дополнительной информации о хронической гранулематозной болезни обращайтесь по телефону:
                    Mary C. Dinauer, MD, PhD
                    Фред М. Сай, Заслуженный заведующий кафедрой педиатрических исследований
                    Профессор педиатрии, патологии и иммунологии
                    Медицинский факультет Вашингтонского университета
                    Детская больница Сент-Луиса
                    660 S. Euclid Ave.
                    Campus Box 8208
                    Сент-Луис, Миссури 63110
                    Офис: 314-286-0542
                    Факс: 314-286-2893
                    Веб-сайт: http://peds.wustl.edu

                    Ссылки

                    Mauer 280S9 TEXT28004 , Хроническая гранулематозная болезнь. В: Руководство NORD по редким заболеваниям. Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2003: 386-87.

                    Beers MH, Berkow R, ред. The Merck Manual, 17-е изд. Станция Уайтхаус, Нью-Джерси: исследовательские лаборатории Merck; 1999:1039.

                    ЖУРНАЛ СТАТЬИ
                    Марчиано Б.Э., Зербе К.С., Фальконе Э.Л. и др. Х-сцепленное носительство хронической гранулематозной болезни: болезнь, лионизация и стабильность. J Аллергия Клин Иммунол. 2018:41:365-371

                    Динауэр МЦ. Первичные иммунодефициты с дефектами функции нейтрофилов. Гематология Программа Am Soc Hematol Educ. 2016: 43-50.

                    Канг Э.М., Марчиано Б.Е., ДеРавин С., Зарембер К.А., Холланд С.М., Малек Х.Л. Хроническая гранулематозная болезнь: обзор и трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. J Аллергия Клин Иммунол. 2011;127(6):1319-26.

                    Kuhns DB, Alvord WG, Heller T, et al. Остаточная НАДФН-оксидаза и выживаемость при хронической гранулематозной болезни. N Engl J Med. 2010;363(27):2600-10.

                    Матуте Д.Д., Ариас А.А., Райт Н.А. и др. Новая генетическая подгруппа хронической гранулематозной болезни с аутосомно-рецессивными мутациями p40 phox и селективными дефектами активности НАДФН-оксидазы нейтрофилов. Кровь. 2009;114(15):3309-15.

                    Розенцвейг SD. Воспалительные проявления при хронической гранулематозной болезни (ХГБ). Дж. Клин Иммунол. 2008; 28 Приложение 1:S67-72.

                    Сегер Р.А. Современное лечение хронической гранулематозной болезни. Бр Дж Гематол. 2008;140(3):255-66.

                    Gallin JL, et al. Итраконазол для профилактики грибковых инфекций при хронической гранулематозной болезни. N Engl J Med. 2003; 348:2416-22.

                    Johnson RB Jr. Клинические аспекты хронической гранулематозной болезни. Карр Опин Гематол. 2001;8:17-22.

                    Сегал Б. Х., Лето Т.Л., Галлин Д.И. и др. Генетические, биохимические и клинические особенности хронической гранулематозной болезни. Медицина (Балтимор). 2000;79:170-200.

                    ИНТЕРНЕТ
                    Leiding JW, Holland SM. Хроническая гранулематозная болезнь. 9 августа 2012 г. [Обновлено 11 февраля 2016 г.]. В: Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х., Пагон Р.А. и др., редакторы. GeneReviews® [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2018 гг. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK99496/ По состоянию на 13 марта 2018 г.

                    Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Университет Джона Хопкинса. Гранулематозная болезнь, хроническая, аутосомно-рецессивная, цитохром b-положительная, тип II. Запись №: 233710. Последнее редактирование: 27.05.2016. Доступно по адресу: http://omim.org/entry/233710, по состоянию на 13 марта 2018 г.

                    Онлайн менделевское наследование у человека (OMIM). Университет Джона Хопкинса. Гранулематозная болезнь, хроническая, Х-сцепленная; ЦГД. №: 306400. Последнее редактирование: 09.07.2016. Доступно по адресу: http://omim.org/entry/306400 По состоянию на 13 марта 2018 г.

                    Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM). Университет Джона Хопкинса. Атипичный микобактериоз, семейный, сцепленный с Х-хромосомой 2; AMCBX2. Запись №: 300645. Последняя редакция 28.10.2015. Доступно по адресу: http://omim.org/entry/300645 По состоянию на 13 марта 2018 г.

                    Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM). Университет Джона Хопкинса. Гранулематозная болезнь, хроническая, аутосомно-рецессивная, цитохром b-положительная, тип I. Номер записи: 233700. Последнее редактирование 09/15/2016. Доступно по адресу: http://omim.org/entry/233700 По состоянию на 13 марта 2018 г.

                    Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM). Университет Джона Хопкинса. Гранулематозная болезнь, хроническая, аутосомно-рецессивная, цитохром b-негативный. Запись №: 233690. Последнее редактирование: 27.05.2016. Доступно по адресу: http://omim. org/entry/233690 По состоянию на 13 марта 2018 г.

                    Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM). Университет Джона Хопкинса. Гранулематозная болезнь, хроническая, аутосомно-рецессивная, цитохром b-положительная, тип III. №: 613960. Последнее редактирование 27.05.2016. Доступно по адресу: http://omim.org/entry/613960 По состоянию на 13 марта 2018 г.

                    Хроническая гранулематозная болезнь. МедлайнПлюс. http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001239.htm Дата обновления 27 ноября 2016 г. . Доступ 13 марта 2018 года.

                    лет опубликовано

                    1989, 1991, 1992, 1993, 1997, 1999, 2002, 2003, 2004, 2005, 2007, 2009, 2012, 2015, 2018

                    предназначена только для образовательных целей и не предназначена для замены консультации врача или другого квалифицированного медицинского работника.

                    Содержание веб-сайта и баз данных Национальной организации редких заболеваний (NORD) защищено авторским правом и не может быть воспроизведено, скопировано, загружено или распространено каким-либо образом в коммерческих или общественных целях без предварительного письменного разрешения и одобрения.

                    Ваш комментарий будет первым

                    Добавить комментарий

                    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *